GSK2656157

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GSK2656157

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1337532-29-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	416.45
Cas No.	1337532-29-2
Formula	C₂₃H₂₁FN₆O
Solubility	insoluble in H2O; ≥2.5 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥20.82 mg/mL in DMSO
Chemical Name	1-(5-(4-amino-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-4-fluoroindolin-1-yl)-2-(6-methylpyridin-2-yl)ethanone
Canonical SMILES	NC1=NC=NC2=C1C(C3=CC=C4C(CCN4C(CC5=NC(C)=CC=C5)=O)=C3F)=CN2C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK2656157是一种蛋白激酶R样ER激酶(PERK)的高选择性抑制剂,IC50值为0.9 nM[1].

与300种激酶相比,GSK2656157对PERK具有高选择性.在BxPC3胰腺癌细胞系中,GSK2656157可抑制PERK,减少下游底物,包括磷酸化-eIF2α\ATF4和CHOP.在BxPC3细胞中,对PERK的抑制可导致对蛋白从头合成的影响[1].

体内试验表明单次口服50 mg/kg的GSK2656157可完全抑制小鼠内源胰腺PERK的Thr980磷酸化.此外,在人类胰腺癌(BxPC3\HPAC和Capan2)肿瘤和多发性骨髓瘤(NCI-H929)异种移植模型中,GSK2656157可剂量依赖地抑制肿瘤生长.在这些癌症中,Capan2肿瘤最为敏感[1].

参考文献：
[1] Atkins C, Liu Q, Minthorn E, Zhang SY, Figueroa DJ, Moss K, Stanley TB, Sanders B, Goetz A, Gaul N, Choudhry AE, Alsaid H, Jucker BM, Axten JM, Kumar R. Characterization of a novel PERK kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer Res. 2013 Mar 15;73(6):1993-2002.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	HT1080细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于20.8 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.1-10 μM，24 h
应用	在HT1080细胞中，0.1 μM的GSK2656157能够有效的抑制PERK的活性。
动物实验[2]:
动物模型	8-12周龄的雌性空白CD-1小鼠，雌性CD-1裸鼠和严重联合免疫缺陷（SUID）小鼠
剂量	50，150 mg/kg，每天两次
应用	50 mg/kg单剂量口服给药后8小时内，小鼠胰腺中PERK的磷酸化几乎被完全抑制，18小时时PERK活性几乎恢复到正常水平。每天两次50或150 mg/kg GSK2656157给药以剂量依赖的方式抑制小鼠多种异种移植瘤的生长。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Krishnamoorthy J, Rajesh K, Mirzajani F, et al. Evidence for eIF2α phosphorylation-independent effects of GSK2656157, a novel catalytic inhibitor of PERK with clinical implications[J]. Cell Cycle, 2014, 13(5): 801-806. [2]. Atkins C, Liu Q, Minthorn E, et al. Characterization of a novel PERK kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity[J]. Cancer research, 2013, 73(6): 1993-2002.

生物活性

Description	GSK2656157是一种ATP竞争性的PERK高选择性抑制剂,IC50值为0.9 nM.
靶点	PERK
IC50	0.9 nM