| CAS NO: | 1255517-76-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 390.41 |
| Cas No. | 1255517-76-0 |
| Formula | C19H21F3N6 |
| Solubility | ≥37.8 mg/mL in DMSO; ≥17.13 mg/mL in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | 2-[[4-(5-ethylpyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl]methyl]-6-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazole |
| Canonical SMILES | CCC1=CN=CN=C1N2CCN(CC2)CC3=NC4=C(N3)C=C(C=C4)C(F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PF-4708671是p70核糖体S6激酶1的细胞渗透性和高特异性抑制剂，IC50值为160 nM [1]。
S6K1是各种生物学过程的调节剂。抑制S6K1可以用于治疗癌症和胰岛素抵抗。PF-4708671是首个被发现的S6K1的抑制剂。在体外实验中，它抑制S6K1的活性，Ki值为20 nM。PF-4708671可抑制从HEK293细胞分离的S6K1，IC50值为160 nM。PF-4708671对S6K1抑制效果比对其他相关激酶的抑制效果明显，例如RSK2和MSK1。此外，PF-4708671可以阻止S6K1磷酸化其底物，包括核糖体S6蛋白、mTOR和Rictor。PF-4708671还能增强S6K1 中Thr229和Thr389位点的磷酸化，导致S6K1活性增加，但是与IGF1刺激的S6K1活性增加相比，由PF-4708671引发的增加相对较弱[1]。
参考文献：
[1] Pearce L, Alton G, Richter D, et al. Characterization of PF-4708671, a novel and highly specific inhibitor of p70 ribosomal S6 kinase (S6K1). Biochem. J, 2010, 431: 245-255.
| 激酶实验 [1]: | |
蛋白激酶活性测定 | 对于选择性IC50测定，纯化的活性GST-S6K1，GST-S6K2，His-MSK1（残基2-802），His-RSK1（残基1-735）和His-RSK2（残基2-740）（0.5 units/ml）在含有30 μM Crosstide（GRPRTSSFAEG，检测S6K1，S6K2和MSK1）或30 μM Long S6（KEAKEKRQEQIAKRRRLSSLRASTSKSGGSQK，检测RSK1和RSK2）的Buffer A，10 mM醋酸镁和100 μM [γ-32P]ATP的50 μL实验混合物中，在30°C 下进行30分钟。终止反应并通过将反应混合物转移到P81磷酸纤维素纸上并在磷酸中洗涤纸后进行闪烁计数来测定插入肽底物的[γ-32P]磷酸。一个活性单位定义为催化1nmol [32P]磷酸盐掺入底物中的活性。为了测定PF-4708671的Ki，将全长重组S6K1加入到含有各种浓度化合物的Omnia测定缓冲液中达到5 nM的最终浓度。反应在30℃下，在50 μl测定体积中进行60分钟。在360nm的激发波长和485nm的发射波长下监测肽的荧光。将每个化合物浓度下的反应速率相对于DMSO对照速率进行标准化，并将该标准化的速率对浓度拟合为竞争性抑制剂的Morrison紧密结合方程，以提供真实的Ki。为了测定HEK-293细胞裂解物中的S6K活性，将细胞在Tris裂解缓冲液中裂解。将裂解物（0.5 mg）与5 μg偶连于蛋白G-Sepharose的S6K抗体在4℃下在振动平台上温育1小时。免疫沉淀物用裂解缓冲液洗涤两次，用缓冲液A洗涤两次，并使用Crosstide肽精确地如上所述测定激酶活性。 |
| 细胞实验 : | |
细胞系 | HEK-293细胞、A549、SK-MES-1和NCI-H460细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度 > 10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应时间 | 0.1-10 μM，16-72小时 |
应用 | PF-4708671抑制HEK-293细胞中的S6K1活性并诱导S6K1磷酸化 [1]。 此外，PF-4708671在体外显着抑制A549，SK-MES-1和NCI-H460细胞的增殖和侵袭能力，导致G0-G1期的细胞周期停滞 [2]。 |
| 动物实验 [2]: | |
动物模型 | 裸鼠异种移植模型 |
剂量 | 50 mg/kg、腹腔内给药、每日一次、1周 |
应用 | PF-4708671在H460细胞建立的裸小鼠异种移植模型中抑制肿瘤生长。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: 1. Pearce, L. R., Alton, G. R., Richter, D. T., Kath, J. C., Lingardo, L., Chapman, J., Hwang, C. and Alessi, D. R. (2010) Characterization of PF-4708671, a novel and highly specific inhibitor of p70 ribosomal S6 kinase (S6K1). Biochem J. 431, 245-255 2. Qiu, Z. X., Sun, R. F., Mo, X. M. and Li, W. M. (2016) The p70S6K Specific Inhibitor PF-4708671 Impedes Non-Small Cell Lung Cancer Growth. PLoS One. 11, e0147185 | |
| Description | PF-4708671是p70核糖体S6激酶（S6K1亚型）的细胞渗透性抑制剂，IC50值为160 nM，Ki值为20 nM。 | |||||
| 靶点 | p70 S6K1 | |||||
| IC50 | 160 nM (Ki=20 nM) | |||||
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