Miltefosine

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Miltefosine

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

58066-85-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL H2O)	电议
50mg	电议
100mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	407.57
Cas No.	58066-85-6
Formula	C₂₁H₄₆NO₄P
Solubility	≥10.2 mg/mL in H2O; ≥2.115 mg/mL in DMSO with gentle warming and ultrasonic; ≥49.7 mg/mL in EtOH
Chemical Name	hexadecyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate
Canonical SMILES	CCCCCCCCCCCCCCCCOP(=O)([O-])OCC[N+](C)(C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Miltefosine是PI3K/Akt信号通路的抑制剂，对MCF7和Hela-WT的IC50值分别为34.6 ± 11.7 μM和6.8 ± 0.9 μM[1]。

PI3K（磷酸肌3-激酶）家族是生长因子超家族信号通路的重要组成部分，由各种细胞因子和化学因素激活。PI3K活化可以磷酸化并激活AKT，将其定位于质膜。PI3K/Akt通路是细胞内的信号传导途径，调节细胞周期，如细胞静止、增殖、癌症、寿命等[2，3]。许多研究表明，PI3K/Akt在癌症或病毒感染患者中异常表达。

在感染人类HIV-1病毒的巨噬细胞中，Miltefosine通过抑制PI3K/ Akt信号通路，显著减少病毒繁殖[4]。在L6E9骨骼肌细胞系中，给予Miltefosine可以通过抑制PI3K/Akt信号通路，引起骨骼肌细胞胰岛素抵抗[5]。

参考文献：

[1]. Rybczynska, M., et al., MDR1 causes resistance to the antitumour drug miltefosine. Br J Cancer, 2001. 84(10): p. 1405-11.

[2]. Bauer, T.M., M.R. Patel, and J.R. Infante, Targeting PI3 kinase in cancer. Pharmacol Ther, 2015. 146c: p. 53-60.

[3]. Minami, A., et al., Connection between Tumor Suppressor BRCA1 and PTEN in Damaged DNA Repair. Front Oncol, 2014. 4: p. 318.

[4]. Chugh, P., et al., Akt inhibitors as an HIV-1 infected macrophage-specific anti-viral therapy. Retrovirology, 2008. 5(11): p. 1742-4690.

[5]. Verma, N.K. and C.S. Dey, The anti-leishmanial drug miltefosine causes insulin resistance in skeletal muscle cells in vitro. Diabetologia, 2006. 49(7): p. 1656-60

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	L6E9大鼠骨骼肌细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	10、20、40或60 μM；15、30、45或60分钟
实验结果	在L6E9大鼠骨骼肌细胞系中，Miltefosine呈剂量依赖性地抑制胰岛素诱导的Akt/PKB磷酸化。在40 μM的浓度下，Miltefosine呈现75%的抑制作用。在60 μM的浓度下，Miltefosine呈现98%的抑制作用。此外，Miltefosine（40 μM，60分钟）预处理抑制胰岛素诱导的PI3K活化，但对细胞存活、细胞数量、蛋白质含量或细胞形态无显著影响。
动物实验 [2]:
动物模型	异种移植BC-1细胞的 NOD-SCID 小鼠
给药剂量	50 mg/kg；腹腔注射；每周5天，持续20天
实验结果	与安慰剂对照组相比，Miltefosine减缓肿瘤生长速度。治疗后第14天，接受Miltefosine治疗的小鼠的平均肿瘤体积减少了约50%。对经过Miltefosine处理的小鼠的肿瘤切片进行免疫组织化学分析，结果显示，核糖体S6蛋白的磷酸化程度降低。上述结果与治疗组小鼠的肿瘤停滞生长相关。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Verma, N.K. and C.S. Dey, The anti-leishmanial drug miltefosine causes insulin resistance in skeletal muscle cells in vitro. Diabetologia, 2006. 49(7): p. 1656-60. [2]. Bhatt AP, Bhende PM, Sin SH, Roy D, Dittmer DP, Damania B. Dual inhibition of PI3K and mTOR inhibits autocrine and paracrine proliferative loops in PI3K/Akt/mTOR-addicted lymphomas. Blood. 2010 Jun 3;115(22):4455-63.