AP1903

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AP1903

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

195514-63-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	1411.63
Cas No.	195514-63-7
Formula	C78H98N4O20
Solubility	≥23.53 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥56.2 mg/mL in EtOH
Canonical SMILES	O=C([C@@H](C(C=C1OC)=CC(OC)=C1OC)CC)N2[C@H](C(O[C@@H](C3=CC=CC(OCC(NCCNC(COC4=CC([C@H](CCC(C=C5OC)=CC=C5OC)OC([C@H]6N(C([C@@H](C(C=C7OC)=CC(OC)=C7OC)CC)=O)CCCC6)=O)=CC=C4)=O)=O)=C3)CCC(C=C8)=CC(OC)=C8OC)=O)CCCC2
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

在竞争荧光偏振检测中，AP1903抑制F36V-FKBP，IC50值为5 nM。

AP1903是FKBP修饰配体的同型二聚体。在表达FKBP适当信号域融合蛋白的细胞或动物中，AP1903可用于触发信号传导。但是，由于配体与内源性FKBP的结合，该同型二聚体在体内的使用受到很大的局限性。

体外实验：在培养的人纤维肉瘤HT1080工程细胞中，AP1903选择性地抑制FKBP，从而有效地和剂量依赖地诱导细胞凋亡，EC50值约为0.1 nM [1]。

体内实验：在条件细胞消融的小鼠模型中，用不同剂量的AP1903处理细胞，血清hGH的水平被用于测量存活细胞的数量。结果表明，AP1903剂量依赖性的降低了血清hGH的水平，EC50值为0.4 mg/kg [1]。

临床实验：在静脉注射，单盲，安慰剂和盐水对照，递增剂量研究中，AP1903在所有剂量水平下都是安全的，耐受性良好，且在剂量远高于预期的治疗剂量下有很好的PK曲线[2]。

参考文献：
[1] Clackson T, Yang W, Rozamus LW, Hatada M, Amara JF, Rollins CT, Stevenson LF, Magari SR, Wood SA, Courage NL, Lu X, Cerasoli F Jr, Gilman M, Holt DA. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42.
[2] Iuliucci JD, Oliver SD, Morley S, Ward C, Ward J, Dalgarno D, Clackson T, Berger HJ. Intravenous safety and pharmacokinetics of a novel dimerizer drug, AP1903, in healthy volunteers. J Clin Pharmacol. 2001 Aug;41(8):870-9.

试验操作

激酶实验 [1]:
FKBP结合实验	将亚饱和浓度的蛋白质与2.5 nM fluoro-FK506和竞争性配体的系列稀释物在Dynatech显微荧光板的孔中孵育30分钟。在Jolley FPM-2（Jolley Consulting and Research，Grayslake，IL）上读取偏振值。与不含竞争剂（100％）或不含蛋白质（0％）的对照相比，结合偏振的增加用作结合探针百分比的直接读数。通过使用四参数算法的非线性最小二乘法拟合确定导致50％探针置换（IC50）的竞争剂浓度。
细胞实验: [1]
细胞系	HT1080细胞系(ATCC CCL-121)
制备方法	溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	37℃
实验结果	在稳定表达包含肉豆蔻酰化序列、两个拷贝的F36V-FKBP和人Fas胞内结构域的融合蛋白的人纤维肉瘤系HT1080中，AP1903以剂量依赖性方式有效诱导凋亡性细胞死亡，EC50约为0.1 nM。
动物实验: [1]
动物模型	雄性nu/nu小鼠
给药剂量	静脉注射，0.01-100 mg/kg
制备方法	以2 mL/kg配制在50％N，N-二甲基乙酰胺/ 50％（90％ PEG-400/10％吐温80）中
实验结果	向雄性nu/nu小鼠注射表达组成型分泌hGH的Fas-F36V-FKBP构建体的HT1080细胞系。AP1903以剂量依赖性方式降低血清hGH水平，半数最大有效剂量为0.4±0.1 mg/kg。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Clackson T, Yang W, Rozamus LW et al. Redesigning an FKBP-ligand interface to generate chemical dimerizers with novel specificity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998 Sep 1;95(18):10437-42