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ACHP
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
ACHP图片
CAS NO:406208-42-2
包装与价格:
包装价格(元)
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10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceYellow solid
StorageStore at -20°C
M.Wt364.44
Cas No.406208-42-2
FormulaC21H24N4O2
Solubility<7.29mg/ml in DMSO
Chemical Name(E)-2-amino-6-(2-(cyclopropylmethoxy)-6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-4-(piperidin-4-yl)-1,6-dihydropyridine-3-carbonitrile
Canonical SMILESO=C1/C(C(OCC2CC2)=CC=C1)=C3NC(N)=C(C#N)C(C4CCNCC4)=C/3
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

IC50:作用于IKKβ与IKKα的IC50分别为8.5和250 nM

ACHP是一种IκB激酶抑制剂。核因子KB(NF-κB)参与细胞存活和多发性骨髓瘤的增殖。

体外:ACHP对IKKα和IKKβ的选择性优于IKK3、Syk和MAPKKK4(IC50>20 μM),NF-κB的DNA结合作用被抑制。在多发性骨髓瘤细胞系中,ACHP是一种有效的NF-κB通路阻断剂,并诱导细胞生长停滞和细胞凋亡。据观察,NF-κB在所有人骨髓瘤细胞系中组成性激活,从而证实了以前的研究。此外,研究发现除了IκBA的磷酸化和NF-κB DNA结合的激活以外,NF-κB的p65亚基的磷酸化以及NF-κB的各种靶基因包括bcl-xL、XIAP、C-IAP1、细胞周期蛋白D1和IL-6均上调。2-氨基-6- [2-(环丙基甲氧基)-6-羟基苯基] -4-哌啶-4-基nicotinenitrile(ACHP)是一种新型的IκB激酶抑制剂。ACHP治疗骨髓瘤细胞显示出有效的细胞生长抑制(IC 50值范围18到35 mmol/L),伴有IκBA / p65磷酸化和NF-κB DNA结合的抑制、NF-κB靶基因的下调,以及细胞凋亡的诱导。此外,ACHP治疗增强长春新碱、苯丙氨酸氮芥(L-苯丙氨酸氮芥)和常规抗骨髓瘤药物的细胞毒性作用。这些结果表明,通过阻断组成性激活的NF-κB赋予骨髓瘤细胞的抗凋亡性质,IκB激酶抑制剂,如ACHP可以敏化骨髓瘤细胞对化疗药物的细胞毒性作用。

体内:目前尚未进行体内研究。

临床试验:已进行临床研究。

参考文献:
[1] Sanda T, Iida S, Ogura H, Asamitsu K, Murata T, Bacon KB, Ueda R, Okamoto T.  Growth inhibition of multiple myeloma cells by a novel IkappaB kinase inhibitor. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1;11(5):1974-82.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

U266和NCUMM-2骨髓瘤细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-50 μM; 8 h

应用

在U266和NCUMM-2骨髓瘤细胞系中,ACHP(>10μmol/ L)仅在4小时后即能抑制NF-κB的DNA结合活性。ACHP在1μmol/ L的浓度下治疗20分钟还能够有效抑制IκBα和p65的磷酸化。ACHP(10μmol/ L,24h)也抑制细胞周期进程并诱导细胞凋亡。在NCUMM-2细胞中,ACHP(10μmol/ L)有效诱导细胞凋亡(15.8%),较高浓度的ACHP(50μmol/ L)诱导43.7%的细胞凋亡。

References:

[1] Sanda T, Iida S, Ogura H, Asamitsu K, Murata T, Bacon KB, Ueda R, Okamoto T. Growth inhibition of multiple myeloma cells by a novel IkappaB kinase inhibitor. Clin Cancer Res. 2005 Mar 1;11(5):1974-82.