ESI-09

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ESI-09

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

263707-16-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	330.77
Cas No.	263707-16-0
Formula	C₁₆H₁₅ClN₄O₂
Solubility	≥33.1 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.22 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(1E)-2-(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)-N-(3-chloroanilino)-2-oxoethanimidoyl cyanide
Canonical SMILES	CC(C)(C)C1=CC(=NO1)C(=O)C(=NNC2=CC(=CC=C2)Cl)C#N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ESI-09是EPAC的特异性抑制剂,对EPAC2和EPAC1的IC50值分别为1.4和3.2 M[1].

cAMP/cAMP调控的鸟苷酸交换因子(EPAC/cAMP-GEF)是一种响应于胞内cAMP的小GTPases Rap1和Rap2的鸟苷酸交换因子[2].

ESI-09是一种EPAC的特异性抑制剂.ESI-09(25 M)在25 M的cAMP存在时可将EPAC1和EPAC2 GEF活性降低到基础水平.在25 M的cAMP存在时,ESI-09可抑制cAMP介导的EPAC2和EPAC1 GEF活性,IC50值分别为1.4和3.2 M,比对PKA的选择性强100倍.在胰腺癌细胞系AsPC-1中,ESI-09可剂量依赖地抑制007-AM刺激的Akt T308和S473的磷酸化.在胰腺内分泌β细胞中,ESI-09可以剂量依赖的方式抑制007-AM刺激的胰岛素分泌增加.在胰腺癌细胞系AsPC-1和PANC-1中,ESI-09可通过抑制EPAC1显著减少细胞迁移[1].在20 M的cAMP存在时,ESI-09可抑制cAMP介导的EPAC2和EPAC1 GEF活性,IC50值分别为4.4和10.8 M[2].

参考文献：
[1]. Almahariq M, Tsalkova T, Mei FC, et al. A novel EPAC-specific inhibitor suppresses pancreatic cancer cell migration and invasion. Mol Pharmacol, 2013, 83(1): 122-128.
[2]. Zhu Y, Chen H, Boulton S, et al. Biochemical and pharmacological characterizations of ESI-09 based EPAC inhibitors: defining the ESI-09 ""therapeutic window"". Sci Rep, 2015, 5: 9344.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	AsPC-1和PANC-1胰腺癌细胞，INS-1细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于16.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	10 μM，5分钟
应用	在AsPC-1胰腺癌细胞中，ESI-09（1 μM，10μM，5分钟）抑制EPAC介导的Akt磷酸化。在INS-1细胞中，ESI-09（5 μM，10 μM）抑制EPAC2介导的胰岛素分泌。ESI-09（5 μM，10 μM）抑制胰腺癌迁移。在AcPC-1和PANC-1细胞中，ESI-09预处理15分钟以剂量依赖性方式降低了007-AM诱导的细胞粘附。ESI-09显著降低人脐静脉内皮细胞的细胞内和细菌总数。
动物实验 [2]:
动物模型	C57BL/6 Epac1缺失小鼠
给药剂量	腹腔注射，10 mg/kg/d，5天
应用	ESI-09 (10 mg/kg/d, i.p.)治疗5天通过药理学抑制EPAC1，保护野生型C57BL/6小鼠免死于致命的SFG立克次体症。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Almahariq M, Tsalkova T, Mei F C, et al. A novel EPAC-specific inhibitor suppresses pancreatic cancer cell migration and invasion[J]. Molecular pharmacology, 2013, 83(1): 122-128. [2]. Gong B, Shelite T, Mei F C, et al. Exchange protein directly activated by cAMP plays a critical role in bacterial invasion during fatal rickettsioses[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2013, 110(48): 19615-19620.