EPZ015666

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EPZ015666

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1616391-65-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	383.44
Cas No.	1616391-65-1
Formula	C₂₀H₂₅N₅O₃
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥19.17 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(R)-N-(3-(3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2-hydroxypropyl)-6-(oxetan-3-ylamino)pyrimidine-4-carboxamide
Canonical SMILES	O=C(C1=CC(NC2COC2)=NC=N1)NC[C@@H](O)CN(CC3)CC4=C3C=CC=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

EPZ015666是PRMT5的强效选择性抑制剂，IC50值为22 nM [1]。

蛋白精氨酸甲基转移酶-5（PRMT5）在包括肿瘤发生的许多细胞过程中起重要作用[1]。

EPZ015666是一种口服生物可利用的PRMT5抑制剂。在竞争性抑制模型中，EPZ015666抑制PRMT5，Ki值为5 nM，与其他20个蛋白甲基转移酶(PMTs)相比，其对于PRMT5具有大于20000倍的选择性。在MCL细胞系Z-138、Mino、Maver-1、Granta-519 和Jeko-1中，EPZ015666以浓度依赖性方式降低SmD3的水平，SmD3是PRMT5的底物。此外，在所有细胞系中，EPZ015666降低SmD3me2s。在A375细胞中，细胞热变动分析（CETSA）表明EPZ015666特异性结合PRMT5。在Z-138、Maver-1和其他的MCL细胞系中，EPZ015666具有浓度依赖性的抗增殖作用，IC50值分别为96、450和61-904 nM [1]。

在异种移植Z-138和Maver-1的SCID小鼠中，EPZ015666（25、50、100和200 mg/kg）以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长（TGI）[1]。

参考文献：
[1]. Chan-Penebre E, Kuplast KG, Majer CR, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol, 2015, 11(6): 432-437.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	Z-138和Maver-1细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于19.2 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.0007 ~ 5 μM
实验结果	在Z-138和Maver-1细胞中，EPZ015666呈浓度依赖性地有效抑制细胞增殖，其IC50值分别为96 nM和450 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	携带Z-138和Maver-1异种移植瘤的SCID小鼠
给药剂量	25、50、100和200 mg/kg；口服给药；每天2次，持续21天
实验结果	在所有指定剂量下，EPZ015666显著影响携带Z-138和Maver-1异种移植瘤的SCID小鼠的体重、体积以及肿瘤生长。在200 mg/kg的剂量下，EPZ015666抑制Z-138和Maver-1肿瘤生长，其TGI值分别为>93%和>70%。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Chan-Penebre E, Kuplast KG, Majer CR, et al. A selective inhibitor of PRMT5 with in vivo and in vitro potency in MCL models. Nat Chem Biol, 2015, 11(6): 432-437.