| CAS NO: | 294646-77-8 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 431.53 |
| Cas No. | 294646-77-8 |
| Formula | C24H29N7O |
| Synonyms | CR8,(R)-Isomer |
| Solubility | ≥45.4 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (R)-2-((9-isopropyl-6-((4-(pyridin-2-yl)benzyl)amino)-9H-purin-2-yl)amino)butan-1-ol |
| Canonical SMILES | OC[C@@H](CC)NC1=NC(NCC2=CC=C(C3=NC=CC=C3)C=C2)=C(N=CN4C(C)C)C4=N1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
(R)-CR8是(R)-roscovitin的第二代类似物，也是有效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂。Potency/IC50: Cdk1/cyclin B = 0.09 μM, cdk2/cyclin A = 0.072 μM, CDK2/cyclinE = 0.041 μM, Cdk5/p25 = 0.11 μM, CDK7/cyclin H = 1.1 μM, CDK9/Cyclin T = 0.18 μM, CK1δ/ε= 0.4 μM.
CR8疗法能降低CCA；皮质、海马和丘脑神经元丢失；皮质小胶质细胞和星形胶质细胞的激活。此外，它还减轻了感觉运动和认知缺陷，减轻了抑郁样症状，并减少了病变体积。
在体内，与载体处理的LFP组相比，CR8处理的LFP组大鼠在所有时间点均显著改善DG神经元的恢复，并且在复合neuroscore试验中显著改善感官运动的结果。在抑郁样症状中，使用强迫游泳任务，LFP损伤大鼠表现出典型的抑郁症状，而CR8疗法可显著缓解这些症状。
此外，CR8还可作为分子胶降解剂。溶剂接触的CR8的吡啶基，以其cdk结合的形式，诱导CDK12-cyclin K与CUL4 adaptor蛋白DDB1形成CDK12-cyclin K复合物，无需底物受体，并呈递cyclin K (cycK)进行泛素化和降解。
1. Bettayeb K, et al. CR8, a potent and selective, roscovitine-derived inhibitor of cyclin-dependent kinases. Oncogene. 2008 Oct 2;27(44):5797-807.
2. Kabadi SV, et al. CR8, a novel inhibitor of CDK, limits microglial activation, astrocytosis, neuronal loss, and neurologic dysfunction after experimental traumatic brain injury. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Mar;34(3):502-13.
3. Slabicki M, et al. The CDK inhibitor CR8 acts as a molecular glue degrader that depletes cyclin K [published online ahead of print, 2020 Jun 3]. Nature. 2020;10.1038/s41586-020-2374-x.
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