GDC-0449(Vismodegib)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

879085-55-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	421.3
Cas No.	879085-55-9
Formula	C₁₉H₁₄Cl₂N₂O₃S
Synonyms	Vismodegib, GDC-0449, HhAntag691, GDC0449, GDC 0449
Solubility	≥21.08 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.96 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2-chloro-N-(4-chloro-3-pyridin-2-ylphenyl)-4-methylsulfonylbenzamide
Canonical SMILES	CS(=O)(=O)C1=CC(=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)Cl)C3=CC=CC=N3)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GDC-0449 [2-chloro-N-[4-chloro-3-pyridin-2-yl-phenyl]-4-methane-sulfonyl benzamide]是通过小分子化合物文库的高通量筛选，并经过医用化学的后续优化而获得的，是一种有效的和选择性的Hedgehog (Hh)信号抑制剂。Hh信号通路调控与多种癌症的发病相关的细胞生长和分化。GDC-0449通过与Smoothened (SMO)结合，抑制下游Hh靶基因的激活，从而抑制Hh信号通路。在髓母细胞瘤小鼠模型和原发性人大肠癌和胰腺癌细胞异种移植模型中，GDC-0449具有抗肿瘤活性，目前正用于局部晚期或转移性实体瘤的研究。

参考文献：
Patricia M. LoRusso, Charles M. Rudin, Josina C. Reddy, Raoul Tibes, Glen J. Weiss, Mitesh J. Borad, Christine L. Hann, Julie R. Brahmer, Ilsung Chang, Walter C. Darbonne, Richard A. Graham, Kenn L. Zerivitz, Jennifer A. Low, and Daniel D. Von Hoff. Phase I trial of hedgehog pathway inhibitor vismodegib (GDC-0449) in Patients with refractory, locally advanced or metastatic solid tumors. Clin Cancer Res 2011; 17: 2502-2511

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	AsPC-1、MIA PaCa-2、PANC-1和胰腺癌CSC细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	10 μM；72小时
应用	该药物处理细胞24小时之内抑制细胞存活，诱导细胞凋亡，在72小时达到最大限度。在所有细胞系中，GDC-0449以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡，高达65%。相比在下，在CSCs中，GDC-0449诱导细胞凋亡的效果不是很好。
动物实验[2]：
动物模型	注射MDA PCa 118b细胞的雄性CB17 SCID小鼠
剂量	100 mg/kg，2次/天，21天；口服给药
应用	在GDC-0449治疗组和非治疗组，通过qRT-PCR方法对Shh、Gli1、Gli2、Smo、Ptch1和Sufu进行分析。与对照组相比，治疗组中Gli1和Ptch1的基质表达略微降低。Gli1和Ptch1是活化Hh通路的可靠标记物，这些结果证实了GDC-0449的药效。Gli2和Shh的表达遵循了同样的趋势。与对照组相比，治疗组中Sufu在肿瘤上皮的表达显著降低，免疫组化检测证实了该结果。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Singh B N, Fu J, Srivastava R K, et al. Hedgehog signaling antagonist GDC-0449 (Vismodegib) inhibits pancreatic cancer stem cell characteristics: molecular mechanisms. PLoS One, 2011, 6(11): e27306. [2] Karlou M, Lu J F, Wu G, et al. Hedgehog signaling inhibition by the small molecule smoothened inhibitor GDC-0449 in the bone forming prostate cancer xenograft MDA PCa 118b. The Prostate, 2012, 72(15): 1638-1647.

生物活性

描述	Vismodegib (GDC-0449)是一种新型有效的和特异性的Hedgehog抑制剂，IC50值为3 nM，也是P-gp的抑制剂，IC50值为3.0 μM。
靶点	Hedgehog
IC50	3 nM