| CAS NO: | 211914-51-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 471.5 |
| Cas No. | 211914-51-1 |
| Formula | C25H25N7O3 |
| Solubility | insoluble in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | 3-[[2-[(4-carbamimidoylanilino)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]-pyridin-2-ylamino]propanoic acid |
| Canonical SMILES | CN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)N(CCC(=O)O)C3=CC=CC=N3)N=C1CNC4=CC=C(C=C4)C(=N)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
BIBR 953是一种强效的和可逆的直接凝血酶抑制剂，IC50值为9.3 nM [1]。
BIBR 953 在体外显示理想的选择性分布和强活性，Ki 值为4.5 nM。在大鼠给药后其在体内也显示良好的活性特征。由于其高极性两性离子的性质和较差的口服吸收，BIBR 953 设计转化为口服有效的前体药物BIBR 1048。BIBR 953以一种竞争性的方式抑制凝血酶。这种抑制是快速的和可逆的。BIBR 953 抑制凝块结合的及游离的凝血酶。已经证实BIBR 953在体外和离体都具有抗凝血功效。由于凝血酶可以影响细胞行为并且通过PAR 信号传导在不同的组织类型中应答，证实BIBR 953 在多种疾病中是有效的，包括炎症、感染、纤维化和癌症。临床试验显示BIBR 953 是一种十分有效的抗凝血剂，具有优越的安全特性[ 1 ，2 ]。
参考文献：
[1] Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W. Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J Med Chem. 2002 Apr 25;45(9):1757-66.
[2] van Ryn J, Goss A, Hauel N, Wienen W, Priepke H, Nar H, Clemens A. The discovery of dabigatran etexilate. Front Pharmacol. 2013 Feb 12;4:12.
| 凝血酶抑制试验 [1]: | |
显色测定 | 将人凝血酶 (0.042 U/mL) 分别加入10种不同浓度（浓度范围为0.003 ~ 100 μM）的BIBR 953（溶于DMSO），DMSO作为对照。将上述混合物置于37 °C下预孵育10分钟。再加入到显色底物，即甲苯磺酰基-甘氨酰基-脯氨酰基-精氨酸-4-硝酰苯胺乙酸酯。凝血酶切除底物后释放硝基苯胺，游离的硝基苯胺在405 nm处吸光度增加。根据405 nm处的吸光度与测试化合物的浓度绘图，计算IC50。 |
| 体外实验 [2]: | |
样品 | 成人和新生儿缺血小板血浆 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0、40、110、180、250或320 ng/mL |
实验结果 | 在BIBR 953不存在的情况下，新生儿与成年样本的凝血起始时间类似。在新生儿样本中，BIBR 953呈剂量依赖性地显著延缓凝血。40 ng/mL BIBR 953导致3倍的延迟，而320 ng/mL BIBR 953显示出9倍的延迟。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 大鼠 |
给药剂量 | 静脉注射 |
实验结果 | 与所有测试的抑制剂相比，BIBR 953具有最强的活性和最长的作用持续时间。此外，在剂量高达10 mg/kg时，BIBR 953在大鼠中具有良好耐受性。然而，BIBR 953是永久带电分子，极性大，logP为-2.4（正辛醇/缓冲液，pH 7.4），因此无口服活性。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Hauel NH, Nar H, Priepke H, Ries U, Stassen JM, Wienen W. Structure-based design of novel potent nonpeptide thrombin inhibitors. J Med Chem. 2002 Apr 25;45(9):1757-66. [2]. Nossair FF, Chan HHW, Gantioqui J, Atkinson HM, Berry LR, Chan AKC. In-vitro assessment of the effect of dabigatran on thrombosis of adult and neonatal plasma: comparisons using thromboelastography and microscopic visualization of fibrin clot structure. Blood Coagul Fibrinolysis. 2017 May 12. | |
| Description | BIBR 953是一种强效的非肽类凝血酶抑制剂，IC50值为9.3 nM。 | |||||
| 靶点 | thrombin | |||||
| IC50 | 9.3 nM | |||||
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