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IOX2(Glycine)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
IOX2(Glycine)图片
CAS NO:931398-72-0
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt352.34
Cas No.931398-72-0
FormulaC19H16N2O5
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥17.6 mg/mL in DMSO
Chemical Name2-[(1-benzyl-4-hydroxy-2-oxoquinoline-3-carbonyl)amino]acetic acid
Canonical SMILESC1=CC=C(C=C1)CN2C3=CC=CC=C3C(=C(C2=O)C(=O)NCC(=O)O)O
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

IOX2是HIF-1α脯氨酰羟化酶-2(PHD2)的有效选择性抑制剂,在无细胞实验中,IOX2对PHD2/ELGN-1的IC50为21 nM,相较于JMJD2A、JMJD2C、JMJD2E、JMJD3或2OG加氧酶FIH,IOX2对PHD2显示出大于100倍的高选择性 [1]。

PHD包括三种异构体,为PHD1、PHD2和PHD3。PHD是利用氧作为共底物的双加氧酶,提供这些酶的氧感应功能的分子基础。报道表明PHD对逐渐缺氧具有显著敏感性,当细胞暴露于培养基中,逐渐缺氧时, HIF-1α蛋白和DNA结合活性逐步增加[2]。

在RCC4细胞中,50 μM IOX2抑制HIF-1α羟基化[1]。缺氧诱导因子(HIF)系统与动物中低氧/缺氧的信号传导相关。HIF-α异构体的水平以氧依赖性方式受HIF脯氨酰羟化酶(PHD或EGLN酶)活性的控制,其是Fe(II)和2-氧戊二酸(2OG)依赖性氧化酶[1,3]。

参考文献:
Murray J K, Balan C, Allgeier A M, et al.  Dipeptidyl-quinolone derivatives inhibit hypoxia inducible factor-1α prolyl hydroxylases-1,-2, and-3 with altered selectivity[J]. Journal of combinatorial chemistry, 2010, 12(5): 676-686.
Berra E, Benizri E, Ginouvès A, et al.  HIF prolyl‐hydroxylase 2 is the key oxygen sensor setting low steady‐state levels of HIF‐1α in normoxia[J]. The EMBO journal, 2003, 22(16): 4082-4090.
Chowdhury R, Candela-Lena J I, Chan M C, et al.  Selective small molecule probes for the hypoxia inducible factor (HIF) prolyl hydroxylases[J]. ACS chemical biology, 2013, 8(7): 1488-1496.

试验操作

激酶实验 [1]:

Alpha筛选实验

使用50 mM HEPES,0.1 % BSA,pH 7.5溶液稀释试剂,加入0.01 % Tween20,在室温下使其平衡,然后将其加入到实验板中。在室温下,使用低容量384孔板进行催化转换实验。反应体系包含0.5 ~ 25 nM酶,30 ~ 1000 nM生物素化的底物肽,1 ~ 10 μM Fe(II),100 μM抗坏血酸盐以及5 ~ 40 μM 2OG,在室温下进行反应。使用EDTA终止反应 (5 μM)。将AlphaScreen供体(链霉亲和素共轭)受体(蛋白A共轭)珠先与多肽产物抗体孵育,再将其加入上述反应体系 (5 μM) 中。使用箔密封实验板,使其避光,在室温下温育60分钟。在PHERAstar FS酶标仪上,以680 nm激发波长/570 nm发射波长为参数,对样品进行读数。在20 μM反应体系中,珠粒的最终浓度为20 μM/mL。使用Prism 5计算IC50值。

细胞实验 [1]:

细胞系

RCC4细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

50 μM

实验结果

在RCC4细胞中,IOX2 (50 μM) 抑制HIF-1α羟基化。

References:

[1]. Murray JK1, Balan C, Allgeier AM et al. Dipeptidyl-quinolone derivatives inhibit hypoxia inducible factor-1α prolyl hydroxylases-1, -2, and -3 with altered selectivity. J Comb Chem. 2010 Sep 13;12(5):676-86.

生物活性

DescriptionIOX2 is a potent inhibitor of HIF-1α prolyl hydroxylase-2 (PHD2) with IC50 of 21 nM.
TargetsPHD2     
IC5021 nM