细胞系

HL-60细胞

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

25 nM，72 hours

实验结果

在Barasertib处理的24-48小时内，细胞4N和8N的DNA含量增加，意味着产生了多倍体。48-72小时后，与未处理的细胞相比，barasertib-HQPA通过增加亚G1群体数量，诱导凋亡性细胞死亡。 在24-48小时明显诱导多倍体产生，此后，细胞核显示出典型的凋亡形态，例如核碎裂和固缩。这些观察结果符合流式细胞术分析的结果。

动物模型

注射SW620、Colo205或HCT116细胞的雌性裸鼠

给药剂量

皮下注射，150 mg/kg/day，48小时微量泵输注

实验结果

在SW620、HCT116和Colo205异种移植肿瘤中分别观察到79％（P < 0.001，第23天）、60％（P < 0.001，第25天）和81％（P < 0.05，第21天）的肿瘤生长抑制。Colo205异种移植物对barasertib治疗最敏感，在细胞移植后21天平均肿瘤体积（±SEM）为0.42 ± 0.19 cm3，而对照动物为2.24 ± 0.75 cm3（P < 0.05）。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。

References:

[1] Yamauchi T, Uzui K, Shigemi H, et al. Aurora B inhibitor barasertib and cytarabine exert a greater-than-additive cytotoxicity in acute myeloid leukemia cells. Cancer science, 2013, 104(7): 926-933.

[2] Alferez D G, Goodlad R A, Odedra R, et al. Inhibition of Aurora-B kinase activity confers antitumor efficacy in preclinical mouse models of early and advanced gastrointestinal neoplasia. International journal of oncology, 2012, 41(4): 1475-1485.