| CAS NO: | 154039-60-8 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 1mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 331.41 |
| Cas No. | 154039-60-8 |
| Formula | C15H29N3O5 |
| Solubility | ≥2.8 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic; ≥20.43 mg/mL in EtOH; ≥80.1 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (2R,3S)-N-[(2S)-3,3-dimethyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]-N',3-dihydroxy-2-(2-methylpropyl)butanediamide |
| Canonical SMILES | CC(C)CC(C(C(=O)NO)O)C(=O)NC(C(=O)NC)C(C)(C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Marimastat (BB-2516)是一种广谱的基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease，MMP）抑制剂，作用于 MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9和MMP-14，IC50值分别为 5 nM、6 nM、13 nM、3 nM和9 nM[1]。
Marimastat是一种可口服的MMP抑制剂，在临床前研究中的绝对生物利用度为20％-50％。Marimastat通过胶原-模拟的羟肟酸酯结构与MMP活性位点的锌原子共价结合[1]。
在转移性肺癌和乳腺癌动物模型中，Marimastat减少转移灶的大小和数量。该研究以每天100-500 mg/kg的剂量给药，Marimastat引起胃肠道毒性和体重减轻，以及特定脚踝和膝盖组织的出血，纤维化，炎症和坏死。口服单药剂量高达800 mg时的耐受性良好，没有引起明显毒性。在口服之后的1.5-3小时之内可以检测到血浆峰值浓度。预计的消除半衰期范围为8-10小时。而以50-200 mg的口服剂量一天给药两次，连续给药6天后并没有检测到血浆积累[2,3]。药理学研究表明，Marimastat在胃肠道的吸收良好，具有线性药代动力学行为。以超过10 mg的剂量每天给药两次获得的最低血药浓度比体外用于抑制MMP的浓度高出6倍。在非转移性胰腺癌患者中，高剂量Marimastat治疗使病人获得一年的存活率。在不能手术切除的胃癌患者中，Marimastat治疗可以适度增加存活率[1,2]。
参考文献：
1. Hidalgo M, Eckhardt SG, Development of matrix metalloproteinase inhibitors in cancer therapy. JOURNAL OF THE NATIONAL CANCER INSTITUTE. 2001, 93(3):178-193.
2. Coussens LM, Fingleton B , Matrisian LM , Cancer therapy - Matrix metalloproteinase inhibitors and cancer: Trials and tribulations. SCIENCE, 295 (5564): 2387-2392.
3. Van Wijngaarden J , Snoeks TJA , van Beek E, et al . An in vitro model that can distinguish between effects on angiogenesis and on established vasculature: Actions of TNP-470, marimastat and the tubulin-binding agent Ang-510. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS, 2000, 391 (2): 1161-1165.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 人类神经胶质瘤细胞系U251和GaMG. |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | 0.3 μM、0.6 μM、1.0 μM、10 μM和 50 μM，48 h或6 天 |
实验结果 | 在衍生自人神经胶质瘤细胞系U251和具有RBA的GaMG的肿瘤球体的共培养物中，10 μM的marimastat强烈抑制肿瘤侵袭。Marimastat（10μM）将细胞增殖降低54％，50 μM的药物在6天内完全抑制细胞生长。此外，10 μM的marimastat将U251球体生长减少65％。 |
| 动物实验 [2]: | |
动物模型 | 肝纤维化的雄性6周龄C57BL6/J小鼠 |
剂量 | 100 mg/kg，填喂，每天两次，一周。 |
实验结果 | Marimastat显著减少肝损伤和炎症，但诱导急性CCl4给药后胶原沉积增加25％。Marimastat抑制MMP活性并减少纤维化。在CCl4诱导的慢性肝损伤中，Marimastat使血清丙氨酸转氨酶（ALT）水平显著降低14倍，并下调主要促纤维形成基因的mRNA水平。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Tonn JC, Kerkau S, Hanke A, et al. Effect of synthetic matrix-metalloproteinase inhibitors on invasive capacity and proliferation of human malignant gliomas in vitro. Int J Cancer, 1999, 80(5): 764-772. [2]. de Meijer VE, Sverdlov DY, Popov Y, et al. Broad-spectrum matrix metalloproteinase inhibition curbs inflammation and liver injury but aggravates experimental liver fibrosis in mice. PLoS One, 2010, 5(6): e11256. | |
| 描述 | Marimastat (BB-2516)是一种广谱的基质金属蛋白酶（matrix metalloprotease，MMP）抑制剂，作用于 MMP-9、MMP-1、MMP-2、MMP-14 和 MMP-7，IC50值分别为 3 nM、5 nM、6 nM、9 nM 和 13 nM。 | |||||
| 靶点 | MMP-9 | MMP-1 | MMP-2 | MMP-14 | MMP-7 | |
| IC50 | 3 nM | 5 nM | 6 nM | 9 nM | 13 nM | |
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