AS 602801

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AS 602801

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

848344-36-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	457.55
Cas No.	848344-36-5
Formula	C₂₅H₂₃N₅O₂S
Synonyms	Bentamapimod;AS602801;AS-602801
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.45 mg/mL in DMSO
Chemical Name	2-(benzo[d]thiazol-2-yl)-2-(2-((4-(morpholinomethyl)benzyl)oxy)pyrimidin-4-yl)acetonitrile
Canonical SMILES	N#CC(C1=NC(OCC2=CC=C(C=C2)CN3CCOCC3)=NC=C1)C4=NC5=CC=CC=C5S4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

激酶是药物研发中最流行的和最有希望的靶标。新型治疗剂的成功发现取决于所选择的激酶在所研究的疾病中的效果以及化学家设计和合成抑制剂的能力。AS602801是一个有效的和选择性的JNK抑制剂，在多发性硬化症（MS）和纤维化中有潜在的治疗潜力。

体外实验：AS602801阻止T淋巴细胞增殖，诱导细胞凋亡。在RRMS CD4T和CD8T细胞中，AS602801诱导细胞凋亡基因和细胞膜表面标志物的表达，而在RRMS CD11bt细胞中，它诱导先天性免疫受体和共刺激因子的表达[1]。

在体实验：AS602801是到目前为止鉴定到的最好的JNK抑制剂，基于之前在自身免疫疾病和神经细胞凋亡动物模型的研究结果，目前正在进行临床前评估[1]。

临床试验：近日，pan-JNK抑制剂doramapimod（PGL5001，AS602801）在炎性子宫内膜异位症的IIa期研究已被终止。

参考文献：
[1] Ferrandi C, Richard F, Tavano P, Hauben E, Barbié V, Gotteland JP, Greco B, Fortunato M, Mariani MF, Furlan R, Comi G, Martino G, Zaratin PF.Characterization of immune cell subsets during the active phase of multiple sclerosis reveals disease and c-Jun N-terminal kinase pathway biomarkers. Mult Scler. 2011;17(1):43-56.

试验操作

酶学实验 1]:
激酶检测	在10 uM ATP，2.5 uCi [γ-32P] ATP和底物的存在下，将纯化的激酶结构域与AS602801（100 uM～0.006 uM，两倍稀释液或空白（0.1％DMSO）温育。通过在硝酸纤维素膜上点样来终止反应。然后将膜洗涤四次以除去未结合的放射性并干燥。通过荧光成像定量转移的放射性，S型拟合计算IC50值。
细胞实验 [2]:
细胞系	PANC-1、A549和A2780细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度>11.5 mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	7.5 μM，3天
应用	AS602801对肿瘤细胞具有选择性细胞毒活性，具有抗癌作用。AS602801可诱导三种血清培养的人类癌细胞系（PANC-1，胰腺癌；A594，肺癌；A2780，卵巢癌）死亡，减少活细胞数。
动物实验 [2]:
动物模型	BALB/cAJcl-nu/nu小鼠异种移植模型（PANC-1 CSLCs （原发性肿瘤））
剂量	腹膜内注射，每天40 mg/kg，连续10天。
应用	AS602801治疗降低原发性肿瘤（(PANC-1 CSLCs)）小鼠中肿瘤起始细胞的比例。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Olusegun Williams, et al. Discovery of dual inhibitors of the immune cell PI3Ks p110δ and p110γ: a prototype for new anti-inflammatory drugs. Chem Biol. 2010 Feb 26; 17(2): 123–134. [2] Masashi Okada, et al. The novel JNK inhibitor AS602801 inhibits cancer stem cells in vitro and in vivo. Oncotarget. 2016 May 10; 7(19): 27021–27032.