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BMS345541 hydrochloride
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
BMS345541 hydrochloride图片
CAS NO:547757-23-3
包装与价格:
包装价格(元)
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产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt291.78
Cas No.547757-23-3
FormulaC14H18ClN5
SynonymsBMS-345541 hydrochloride;BMS 345541 hydrochloride
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in DMSO; ≥60 mg/mL in H2O
Chemical NameN'-(1,8-dimethylimidazo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)ethane-1,2-diamine;hydrochloride
Canonical SMILESCC1=CC2=C(C=C1)N=C(C3=NC=C(N23)C)NCCN.Cl
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

BMS-345541是一种高选择性的IKK-1和IKK-2抑制剂,IC50值分别为4 μM和0.3 μM[1]。

BMS-345541是一种高选择性的IKK抑制剂,在体外和体内均抑制NF-κB依赖的促炎细胞因子的转录。在测量IKK-2催化的GST-IκB的磷酸化实验中,BMS-345541不能抑制其它丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的活性,表明其特异性。这种选择性在细胞中也很明显,BMS-345541只抑制刺激诱导的IκB的磷酸化,而不影响其它信号转导级联反应[1]。

由于IKK/ NFκB通路对白血病细胞的活力很重要,因而可用于预测T-ALL的复发。在一些T-ALL细胞系中,BMS-345541可以诱导细胞凋亡和G2/M期细胞的积累。BMS-345541与传统疗法联合使用可用于克服化疗药物的耐受性[2]。

参考文献:
[1] James R.  Burke, Mark A. Pattoli, Kurt R. Gregor, Patrick J. Brassil, John F. MacMaster, Kim W. McIntyre, Xiaoxia Yang, Violetta S. Iotzova, Wendy Clarke, Joann Strnad, Yuping Qiu and F. Christopher Zusi. BMS-345541 Is a Highly Selective Inhibitor of IκB Kinase That Binds at an Allosteric Site of the Enzyme and Blocks NF-κB-dependent Transcription in Mice. J. Biol. Chem. 2003, 278:1450-1456.
[2] Francesca Buontempo, Francesca Chiarini, Daniela Bressanin, Giovanna tabellini, Fraia Melchionda, Andrea pession, Milena Fini, Luca M.  Neri, James A. McCubrey and Alberto M. Martelli. Activity of the selective IκB kinase inhibitor BMS-345541 against T-cell acute lymphoblastic leukemia. Cell Cycle. 2012, 11 (13): 2467-2475.

试验操作

激酶实验 [1]:

酶活性实验

测定酶催化的GST-IκBα磷酸化。在30℃下,将酶(IKK-2、IKK-1或IKK-ε,最终浓度为0.5 μg/mL)、100 μg/mL GST- IκBα和5μM [33P]ATP混合于40 mM Tris HCl(pH 7.5,含4 mM MgCl2,34 mM 磷酸钠,3 mM NaCl,0.6 mM磷酸钾,1 mM KCl,1 mM二硫苏糖醇,3% (w/v) 甘油和250 μg/mL牛血清白蛋白)中。在测定中,[33P]ATP的比活性为100 Ci/mmol。5分钟后,加入2× Laemmli样品缓冲液,将其置于90℃下加热1分钟,停止激酶反应。然后将样品转移到NuPAGE 10% BisTris凝胶中。SDS-PAGE结束后,使用平板凝胶烘干机干燥凝胶。使用445Si PhosphorImager检测条带,并运用ImageQuant软件定量分析其放射性。在上述条件下,GST-IκBα磷酸化程度与时间和酶浓度呈线性相关。

细胞实验 [1]:

细胞系

THP-1单核细胞

制备方法

溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

1 ~ 100 μM或0.04 ~ 25 μM; 60 mins

实验结果

BMS-345541呈剂量依赖性地抑制TNFα诱导的Iκ-Bα磷酸化 (IC50 = 4 μM),并减少相应的TNFα、IL-1β、IL-8和IL-6合成 (IC50 = 1 ~ 5 μM)。

动物实验 [1]:

动物模型

雌性BALB/c小鼠

给药剂量

2 mg/kg (1 mL/kg),静脉注射;10 mg/kg (5 mL/kg),口服给药

实验结果

口服给予小鼠BMS-345541能使血清药物浓度在很长时间内维持在1 μM或高于1 μM。BMS-345541具有100%口服生物利用度。在剂量为10 mg/kg时,BMS-345541抑制50%由LPS诱导的TNFα合成。在剂量为100 mg/kg时,BMS-345541完全抑制TNFα合成。

其它注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Burke JR, Pattoli MA, Gregor KR, et al. BMS-345541 is a highly selective inhibitor of I kappa B kinase that binds at an allosteric site of the enzyme and blocks NF-kappa B-dependent transcription in mice. J Biol Chem, 2003, 278(3): 1450-1456.

生物活性

描述BMS-345541是一种高选择性的IKK-1和IKK-2抑制剂,IC50值分别为4 μM和0.3 μM。
靶点IKK-1IKK-2    
IC504 μM0.3 μM