| CAS NO: | 1596-84-5 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 25g | 电议 |
| 50g | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 160.17 |
| Cas No. | 1596-84-5 |
| Formula | C6H12N2O3 |
| Synonyms | Alar;B 995;DMASA;SADH;Succinic Acid; Aminozide;Kylar;DIMG |
| Solubility | ≥16.3 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥21.4 mg/mL in H2O with gentle warming; ≥7.3 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 4-(2,2-dimethylhydrazinyl)-4-oxobutanoic acid |
| Canonical SMILES | CN(C)NC(=O)CCC(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Daminozide，一种植物生长调节剂，选择性地抑制KDM2A、PHF8 和KDM7A ，IC50值分别为1.5 μM、0.55 μM和2 μM [1]。
FBXL11/KDM2A是一种组蛋白H3赖氨酸36去甲基化酶，其酶活性依赖于蛋白质N末端的保守JmjC结构域，该蛋白通过基于羟基化的机制协同铁和α-酮戊二酸催化去甲基化。[2] FBXL11/ KDM2A中的ZF-CxxC DNA结合域可以与非甲基化DNA相互作用，并可以靶向基因组中的CpG岛区域，特异性去除组蛋白H3赖氨酸36甲基化。[3]该机制建立了CpG岛的染色质环境，在大型复杂的哺乳动物的基因组中突出这些调控元件，并将其与非调控区域区分。在一项小鼠肝细胞的研究中，这种基因被证明调节肝糖原异生。[4]
组蛋白Nε甲基赖氨酸去甲基化酶KDM2/7已被鉴定为用于癌症治疗的潜在靶点。肺癌是美国和世界各地癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85％，其分子病因多样[5]。Klaus W.等人[6]发现NSCLC细胞中KDM2A过表达增加细胞增殖和侵袭性。KDM2A抑制阻断小鼠异种移植模型中的肿瘤生长和NSCLC细胞的侵袭能力，表明KDM2A可能是治疗NSCLC的有希望的靶点。Daminozide，作为一种KDM2A选择性抑制剂，一度被广泛用作植物生长阻滞剂，但现在将是一种靶向治疗NSCLC的有效方法。[7]
参考文献：
1. Nathan R. Rose. et al. Plant Growth Regulator Daminozide Is a Selective Inhibitor of Human KDM2/7 Histone Demethylases. Journal of Medicinal Chemistry. J. Med. Chem. 2012, 55: 66396643.
2. Tsukada Y. et al. "Histone demethylation by a family of JmjC domain-containing proteins". Nature 2006, 439 (7078): 811–6.
3. Blackledge NP. et al. "CpG islands recruit a histone H3 lysine 36 demethylase". Molecular Cell 2010, 38 (2): 179–90..
4. Pan D, Mao C. et al. "The Histone Demethylase Jhdm1a Regulates Hepatic Gluconeogenesis". PLOS Genetics,2012, 8 (6): e1002761.
5. Herbst RS, Heymach JV, Lippman SM. Lung cancer. N Engl J Med. 2008;359(13):1367–1380.
6. Klaus W.et al. KDM2A promotes lung tumorigenesis by epigenetically enhancing ERK1/2 signaling. J Clin Invest. 2013,123(12):5231-5246.
7. Sharma SV, Bell DW, Settleman J, Haber DA. Epidermal growth factor receptor mutations in lung cancer. Nat Rev Cancer. 2007;7(3):169–181.
m.cnreagent.com