| CAS NO: | 957054-33-0 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 705.85 |
| Cas No. | 957054-33-0 |
| Formula | C25H35N7O9S4 |
| Synonyms | GDC-0941 (2 MeSO3H salt);GDC0941 dimethanesulfonate;GDC-0941;GDC0941;GDC 0941 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥207.6 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 4-[2-(1H-indazol-4-yl)-6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]thieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine;methanesulfonic acid |
| Canonical SMILES | CS(=O)(=O)N1CCN(CC1)CC2=CC3=C(S2)C(=NC(=N3)C4=C5C=NNC5=CC=C4)N6CCOCC6.CS(=O)(=O)O.CS(=O)(=O)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GDC-0941是一种新型的1型磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)抑制剂。PI3K/Akt信号通路的活化通常与肿瘤发生相关。该通路的失调通常与多种癌症相关，并有助于其耐受多种抗癌药物[1]。
开发一种特异性阻断PI3K/Akt通路的新型小分子可能会抑制肿瘤生长。GDC-0941被设计用于结合PI3K的ATP结合口袋，抑制传递PI3K下游信号的第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸盐(PIP3)的产生[2,3]。其以与ATP竞争的方式与PI3K结合。
GDC-0941是一种有效的噻吩并[3，2-d]嘧啶类1型PI3K小分子抑制剂。其对PI3Kα和PI3Kδ亚型具有高选择性（IC50值为3 nM），而对PI3Kβ和PI3Kγ亚型的选择性适中（IC50值分别为33 nM和75 nM）。
GDC-0941抑制体内外的细胞增殖。其能抑制多种肿瘤细胞系生长，包括A2780、MDA-MB-361、PC3和U87MG[2]。其也能抑制曲妥珠单抗敏感和耐药的含有p110（突变体或PTEN缺失）的HER2扩增癌细胞的生长[4]。GDC-0941也能减小多种异种移植物模型中肿瘤的体积[4]。
GDC-0941可以口服。
参考文献：
[1]Yuan TL, Cantley LC. PI3K pathway alterations in cancer: variations on a theme. Oncogene. 2008;27:5497-5510.
[2]Folkes AJ, Ahmadi K, Alderton WK, et al. The identification of 2-(1H-Indazol-4-yl)-6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine (GDC-0941) as a potent, selective, orally bioavailable inhibitor of class I PI3 kinase for the treatment of cancer. J Med Chem. 2008; 51: 5522-5532.
[3]Knight ZA, Shokat KM. Chemically targeting the PI3K family. Biochem Soc Trans. 2007; 35: 245-249.
[4]Junttila TT, Akita RW, Parsons K, Fields C, Lewis Phillips GD, Friedman LS, Sampath D, Sliwkowski MX. Ligand-independent HER2/HER3/PI3K complex is disrupted by trastuzumab and is effectively inhibited by the PI3K inhibitor GDC-0941. Br J Cancer. 2011; 104(7): 1116-25.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | MDA-MB-231和SKBR3细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | MDA-MB-231细胞为10 μM，对于SKBR3细胞为1.25 μM，72小时 |
实验结果 | GDC-0941、ABT-737和两种药物联合使用处理72小时后，使用MTT法测定细胞毒性，10倍浓度的ABT-737作为单一试剂导致细胞毒性增加小于50％。尽管对单一药剂具有敏感性，GDC-0941和ABT-737的共同使用显著减少活细胞数目，表明GDC-0941和ABT-737的有效协同效应。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 注射乳腺癌细胞的严重免疫缺陷雌性小鼠 |
剂量 | 口服，100或150 mg/kg |
实验结果 | 在HER2扩增、PIK3CA突变或两个通路成分同时改变（PTEN丢失和PIK3CA突变）的异种移植模型中，GDC-0941表现出优异的抗肿瘤活性，但在基底样KRAS突变体MDA-MB-231细胞的异种移植物中几乎没有作用。在敏感的KPL-4细胞和抗性MDA-MB-231细胞的异种移植肿瘤中，100 mg/kg剂量的GDC-0941治疗1小时后，pAKT（S473）水平基本下调，表明在这两个模型中，此剂量的药物有效抑制PI3K信号。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Zheng L, Yang W, Zhang C, et al. GDC-0941 sensitizes breast cancer to ABT-737 in vitro and in vivo through promoting the degradation of Mcl-1. Cancer letters, 2011, 309(1): 27-36. [2] O'Brien C, Wallin J J, Sampath D, et al. Predictive biomarkers of sensitivity to the phosphatidylinositol 3′ kinase inhibitor GDC-0941 in breast cancer preclinical models. Clinical Cancer Research, 2010, 16(14): 3670-3683. | |
| Description | GDC-0941 dimethanesulfonate是一种可口服吸收的选择性1型PI3K抑制剂，其对PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kδ的IC50值分别为15 nM、185 nM和224 nM。 | |||||
| 靶点 | PI3Kα | PI3Kβ | PI3Kδ | PI3Kγ | ||
| IC50 | 15 nM | 185 nM | 7 nM | 224 nM | ||
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