Monomethyl auristatin E

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

474645-27-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	717.98
Cas No.	474645-27-7
Formula	C₃₉H₆₇N₅O₇
Synonyms	Vedotin; MMAE
Solubility	≥35.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.5 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(2S)-N-[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-3-methyl-2-(methylamino)butanamide
Canonical SMILES	CCC(C)C(C(CC(=O)N1CCCC1C(C(C)C(=O)NC(C)C(C2=CC=CC=C2)O)OC)OC)N(C)C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)NC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50：作用于各种癌细胞系的IC50值小于1 nM。

Monomethyl auristatin E（MMAE）是一种通过阻断微管蛋白聚合的强效抗有丝分裂剂。

微管在细胞功能中起重要作用。据报道，微管参与迁移、运输和重组，并且具有许多动态作用，包括通过马达蛋白（如动力蛋白和驱动蛋白）的运动以及细胞分裂过程中染色体的分离。

体外：使用脉冲式和长期药物暴露试验测定MMAE偶联物对H3396细胞的细胞毒性作用。结果发现，这两种暴露条件下，Val-Cit偶联物获得高免疫特异性。在<1/100th抗原饱和所需浓度时，cBR96-Val-Cit-MMAE具有高活性[1]。

体内：在皮下L2987人肺腺癌异种移植裸鼠中进行体内治疗试验。MMAE偶联物以3 mg mAb组分/ kg /剂量给药。所有测试的MMAE偶联物都是高效的，从而导致已形成肿瘤的长期消退，而非结合的对照偶联物对肿瘤生长没有影响。此外，无与偶联物治疗相关联的明显毒性 [1]。

临床试验：正在进行的I期耐platinum卵巢癌患者研究中，已在0.3至3.2 mg/kg的剂量范围内观察到MMAE偶联物的非线性PK。循环CA125结果表明，2.4 mg/kg 对PK没有影响，这是潜在的临床相关剂量。全身游离MMAE浓度低，并与其它含MMAE的ADC一致[2]。

参考文献：
[1] Doronina SO,Toki BE,Torgov MY,μMendelsohn BA,Cerveny CG,Chace DF,DeBlanc RL,Gearing RP,Bovee TD,Siegall CB,Francisco JA,Wahl AF,μMeyer DL,Senter PD. Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol.2003 Jul;21(7):778-84.
[2] Jian Xu*, Priya Agarwal, Ola Saad, et al. Clinical Pharmacokinetics (PK) of Anti-MUC16 Antibody-Drug Conjugates (ADCs), DMUC5754A, in Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Results from Phase I study. This poster was presented at World ADC Summit 2014.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	Karpas 299, H3396 以及 RCA细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度>35.9 mg/mL。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃一下储存几个月。
反应条件	0～10000 ng/ml孵育92小时
应用	在RCA结肠直肠癌细胞上对mAb-Val-Cit-MMAE偶联物96小时细胞毒性活性进行了考察。结果表明，cBR96-Val-Cit-MMAE处理的细胞中细胞存活率降低了104倍。同时，在系列肿瘤细胞系上对mAb-Val-Cit-MMAE活性进行了考察，结果发现在所有情况下，MMAE偶联物都是有效的，并且其作用是由于特异性药物递送引起的，因为未偶联的非偶联mAb几乎都没有细胞毒性活性。
动物实验 [1]:
动物模型	Karpas 299 以及 L2987实体瘤CB17 SCID小鼠模型
剂量	L2987人肺腺癌肿瘤：3 mg单抗成分/公斤/单次注射，静脉给药；Karpas 299人ALCL肿瘤：1 mg单抗成分/公斤/单次注射，静脉给药
应用	在皮下接种Karpas 299ALCL肿瘤(cBR96 Ag–, cAC10Ag+)的SCID小鼠中进行了药效学实验，其中cAC10-Val-Cit-MMAE是结合偶联物，而cBR96-Val-Cit-MMAE是非结合对照。结果显示cAC10-Val-Cit-MMAE的治疗效果明显，在1 mg mAb组分/ kg /注射剂量下对相对大的肿瘤（>200mm 3）具有疗效，对应于MTD的1/30，而等效剂量的非结合对照耦合物cBR96-Val-Cit-MMAE显示无效。用1mg mAb组分/ kg /注射和0.5mg / kg /注射的cAC10-Val-Cit-MMAE治疗可以分别产生100％和80％的肿瘤治愈。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Doronina SO,Toki BE,Torgov MY,μMendelsohn BA,Cerveny CG,Chace DF,DeBlanc RL,Gearing RP,Bovee TD,Siegall CB,Francisco JA,Wahl AF,μMeyer DL,Senter PD. Development of potent monoclonal antibody auristatin conjugates for cancer therapy. Nat Biotechnol.2003 Jul;21(7):778-84.