| CAS NO: | 273404-37-8 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Desiccate at -20°C |
| M.Wt | 508.99 |
| Cas No. | 273404-37-8 |
| Formula | C24H33ClN4O6 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥313 mg/mL in DMSO; ≥50.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | (2S)-1-[(2S)-2-[(4-amino-3-chlorobenzoyl)amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(2R,3S)-2-ethoxy-5-oxooxolan-3-yl]pyrrolidine-2-carboxamide |
| Canonical SMILES | CCOC1C(CC(=O)O1)NC(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)(C)C)NC(=O)C3=CC(=C(C=C3)N)Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
VX-765，VRT-043198的口服吸收前药，是有效的Caspase-1选择性抑制剂，属于ICE/caspase-1亚族caspases。
Caspase-1，被称为白介素（IL）1转换酶，负责关键的炎性介质IL-1β的加工，使其无活性前体转换为具活性的分泌蛋白。据报道，针对细胞内细菌，Caspase-1介导快速的细胞死亡程序，在巨噬细胞中被称为程序性细胞死亡[1]。
VX-765通常被代谢为活性分子VRT-043198。在细菌产物刺激的外周血单核细胞培养物中，VRT-043198抑制IL-1β和IL-18释放，但对其它细胞因子的分泌没有影响，如IL-α、TNFα、IL-6和IL-8[2]。
此产品也用于其它模型来检验Caspase-1的功能。在类风湿性关节炎和皮肤炎症的小鼠模型中，口服VX-765显著降低疾病的严重程度以及炎症细胞因子和趋化因子的分泌[1]。此外，最近的研究表明，在感染HIV的淋巴组织中，VX-765剂量依赖性地防止CD4 T细胞程序性死亡[3]。
参考文献：
1. Denes A, Lopez-Castejon G, Brough D. Caspase-1: is IL-1 just the tip of the ICEbergCell Death Dis 2012,3:e338.
2.Wannamaker W, Davies R, Namchuk M, Pollard J, Ford P, Ku G, et al. (S)-1-((S)-2-{[1-(4-amino-3-chloro-phenyl)-methanoyl]-amino}-3,3-dimethyl-butanoy l)-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((2R,3S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-amide (VX-765), an orally available selective interleukin (IL)-converting enzyme/caspase-1 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory activities by inhibiting the release of IL-1beta and IL-18. J Pharmacol Exp Ther 2007,321:509-516.
3.Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, et al. Cell death by pyroptosis drives CD4 T-cell depletion in HIV-1 infection. Nature 2014,505:509-514.
| 激酶实验 [1]: | |
蛋白酶试验 | 通过测定底物水解速率评估酶抑制程度。使用对硝基苯胺或氨甲基香豆素 (AMC) 标记的底物，如：ICE/caspase-1，suc-YVAD-对硝基苯胺；caspase-4，Ac-WEHD-AMC；caspase-6，Ac-VEID-AMC；caspase-3，caspase-7，caspase-8，和caspase-9，Ac-DEVD-AMC；颗粒酶B，Ac-IEPD-AMC。将酶和底物加入到反应缓冲液中 [10 mM Tris，pH 7.5，0.1% (w/v) CHAPS，1 mM 二硫苏糖醇以及5% (v/v) 二甲基亚砜]，置于37 °C下孵育10分钟。将甘油8% (v/v)加入caspase-3、caspase-6、caspase-9 和颗粒酶B的缓冲液中，以提高酶的稳定性。使用荧光计测定底物水解速率。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型 |
给药剂量 | 10、25、50或100 mg/kg；口服给药；每日2次，持续24天 |
实验结果 | 在CIA小鼠模型中，VX-765显著地呈剂量依赖性地减少炎症分数。此外，100 mg/kg VX-765与5 mg/kg Prednisolone具有相同的效果。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Wannamaker W, Davies R, Namchuk M, Pollard J, Ford P, Ku G, et al. (S)-1-((S)-2-{[1-(4-amino-3-chloro-phenyl)-methanoyl]-amino}-3,3-dimethyl-butanoy l)-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((2R,3S)-2-ethoxy-5-oxo-tetrahydro-furan-3-yl)-amide (VX-765), an orally available selective interleukin (IL)-converting enzyme/caspase-1 inhibitor, exhibits potent anti-inflammatory activities by inhibiting the release of IL-1beta and IL-18. J Pharmacol Exp Ther 2007,321:509-516. | |
| VX-765是一种新型的Caspase-1抑制剂，被研究用于癫痫的治疗，目前正由Vertex开发。 | ||||||
| 靶点 | Caspase-1 | |||||
| IC50 | ||||||
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