Masitinib(AB1010)

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Masitinib(AB1010)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

790299-79-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	498.64
Cas No.	790299-79-5
Formula	C₂₈H₃₀N₆OS
Solubility	≥24.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)amino]phenyl]benzamide
Canonical SMILES	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

干细胞因子受体（KIT）是癌症、肥大细胞增多症及炎性疾病治疗的治疗性靶标。马赛替尼(AB1010)是一种新型的苯基氨基噻唑类酪氨酸激酶抑制剂，其靶向作用于KIT。

体外实验：马赛替尼强效抑制细胞内Lyn激酶、重组血小板衍生生长因子受体（PDGFR）及成纤维细胞生长因子受体3。此外，马赛替尼微弱抑制ABL和c-Fms，对其他各种酪氨酸、丝氨酸/苏氨酸激酶无效。这些发现表明，马赛替尼(AB1010)的药物安全性优于其他酪氨酸激酶抑制剂。事实上，迄今为止未在动物体内发现马赛替尼诱发的基因毒性或心脏毒性。

体内实验：在皮下移植表达近膜KIT突变的Ba/F3细胞的小鼠中，马赛替尼抑制肿瘤生长。研究发现，马赛替尼用药5天后会阻滞肿瘤生长。第5天后停药，肿瘤再次显著生长[1]。

临床试验：II期研究未使用过伊马替尼的局部晚期患者或患有转移性胃肠道间质瘤（GIST）的患者口服甲磺酸马赛替尼的情况。30例患者入组，中位随访34个月。马赛替尼似乎是有效的治疗晚期胃肠道间质瘤的一线方案，其安全性和疗效可与伊马替尼媲美。PFS和OS的结果数据显示马赛替尼可带来持续的效果[2]。

参考文献：
[1] Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, Gros L, Humbert M, Castéran N, Borge L, Hajem B, Lermet A, Sippl W, Voisset E, Arock M, Auclair C, Leventhal PS, Mansfield CD, Moussy A, Hermine O. . Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT. PLoS One. 2009;4(9):e7258.
[2] Sylvie Bonvalot , Alain Moussy , Jean-Pierre Kinet , et al. . Phase II study of oral masitinib mesilate in imatinib-nave patients with locally advanced or metastatic gastro-intestinal stromal tumour (GIST). European Journal of Cancer. 2010(46): 1344-1351

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	Ba/F3细胞，HMC-1α155和FMA3细胞，骨髓细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于25 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	37°C
应用	Masitinib抑制人肥大细胞脱颗粒、细胞因子产生和骨髓细胞迁移。在Ba/F3细胞中，masitinib以剂量依赖性方式抑制与GIST（外显子11）相关的V559D突变体诱导的细胞增殖，IC50为3.0 ± 0.1 nM。Masitinib以剂量依赖性方式抑制Ba/F3细胞的Δ27 KIT依赖性增殖，IC50为5.0 ± 0.3nM。在携带近端结构域KIT突变的HMC-1α155和FMA3细胞中，IC50值分别为约10±1 nM和30 ± 1.5 nM。Masitinib抑制SCF刺激的细胞增殖和KIT的酪氨酸磷酸化，IC50为200 ± 50 nM。在原发性和转移性ISS细胞系中，Masitinib抑制细胞生长和PDGFR磷酸化。
动物实验 [1,3]:
动物模型	Ba/F3 Δ27肿瘤模型
给药剂量	口服，30或45 mg/kg，每天两次，持续10天
应用	在小鼠中，Masitinib治疗以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长。与安慰剂组相比，30或45 mg/kg的Masitinib治疗11天后的肿瘤生长显著降低，在masitinib治疗的小鼠中，平均肿瘤体积分数增加了355％和154％。口服给予100 mg/kg剂量masitinib的小鼠具有大的表达Δ27 KIT的肿瘤。与给予安慰剂狗相比，Masitinib（12.5 mg/kg/d, p.o.）增加了总体TTP（时间-肿瘤进展）。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Dubreuil P, Letard S, Ciufolini M, et al. Masitinib (AB1010), a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT[J]. PloS one, 2009, 4(9): e7258. [2]. Lawrence J, Saba C, Gogal R, et al. Masitinib demonstrates anti‐proliferative and pro‐apoptotic activity in primary and metastatic feline injection‐site sarcoma cells[J]. Veterinary and comparative oncology, 2012, 10(2): 143-154. [3]. Hahn K A, Oglivie G, Rusk T, et al. Masitinib is safe and effective for the treatment of canine mast cell tumors[J]. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2008, 22(6): 1301-1309.

生物活性

Description	马赛替尼(masitinib)是一种强效的、选择性的酪氨酸激酶抑制剂，对KIT、PDGFRα及PDGFRβ的IC50值分别为200 nM、540 nM及800 nM。
靶点	KIT	PDGFRα	PDGFRβ
IC50	200 nM	540 nM	800 nM