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Cabozantinib(XL184,BMS-907351)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Cabozantinib(XL184,BMS-907351)图片
CAS NO:849217-68-1
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
25mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt501.51
Cas No.849217-68-1
FormulaC28H24FN3O5
Solubility≥25.08 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥20.65 mg/mL in EtOH
Chemical Name1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide
Canonical SMILESCOC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

Cabozantinib(XL184,BMS-907351[1])是多种受体酪氨酸激酶(RTKs)的抑制剂,包括血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、肝细胞生长因子受体(MET)和转染重排酪氨酸激酶(RET)[2][3],IC50值分别为0.035 nmol/L、1.3 nmol/L和5.2 nmol/L[4]。

RTKs传导细胞外的各种信号,用于调节细胞分化和增值。配体结合触发多种事件,如酪氨酸残基的自磷酸化和受体二聚化[5]。

TT细胞系是一种人MTC细胞系,含激活的C634W RET突变,并表达降钙素。在该细胞系中,cabozantinib抑制RET的自磷酸化,IC50值为85 nmol/L。在10%血清中生长72小时的TT细胞中,cabozantinib剂量依赖性地抑制细胞增殖,IC50值为94 nmol/L[4]。

在TT肿瘤异种移植nu/nu小鼠模型中,与对照组相比,cabozantinib以10、30或60 mg/kg的剂量每天口服给药后显著抑制肿瘤生长。与对照组相比,在30和60 mg/kg剂量组,cabozantinib显著减少血清中循环降钙素的水平(75%;p< 0.005)[4]。

参考文献:
[1].  Michael G. Doran, Daniel E. Spratt, John Wongvipat, et al. Cabozantinib Resolves Bone Scans in Tumor-Nave Mice Harboring Skeletal Injuries. Molecular Imaging, 2014, 13:1-5.
[2].  Rossella Elisei, Martin J. Schlumberger, Stefan P. Müller, et al. Cabozantinib in Progressive Medullary Thyroid Cancer. J. Clin. Oncol., 2013, 31(29):3639-46.
[3].  Razelle Kurzrock, Steven I. Sherman, Douglas W. Ball, et al. Activity of XL184 (Cabozantinib), an Oral Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Medullary Thyroid Cancer. J. Clin. Oncol., 2011, 29(19):2660-6.
[4].  Frauke Bentzien, Marcus Zuzow, Nathan Heald, et al. In Vitro and In Vivo Activity of Cabozantinib (XL184), an Inhibitor of RET, MET, and VEGFR2, in a Model of Medullary Thyroid Cancer. Thyroid, 2013, 23(12):1569-1577.
[5].  Xianhua Piao, Robert Paulson, Peter vanderGeer, et al. Oncogenic mutation in the Kit receptor tyrosine kinase alters substrate specificity and induces degradation of the protein tyrosine phosphatase SHP-1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996, 93(25):14665-14669.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

人类微血管内皮细胞(HMVEC)

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

IC50: 6.7 nM,7天

实验结果

在cabozantinib存在的情况下,使用VEGF孵育HMVEC细胞,针对CD31的免疫染色可以观察到小管形成。Cabozantinib抑制小管形成,IC50值为6.7 nM,目前没有证据表明该药物有细胞毒性,这表明cabozantinib具有抗血管生成作用而没有细胞毒性。

动物实验[1]:

动物模型

植入H441细胞的雌性nu/nu小鼠

剂量

口服给药,100 mg/kg,8 hours

实验结果

在具有组成性磷酸化MET的H441肿瘤中,口服单一剂量100mg/kg的cabozantinib,给药2至8小时后,MET的磷酸化被抑制,治疗后48小时,MET磷酸化恢复到基础水平,说明药物效果是可逆的。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Yakes F M, Chen J, Tan J, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(12): 2298-2308.

生物活性

DescriptionCabozantinib (XL184, BMS-907351)是一种有效的VEGFR2抑制剂,IC50值为0.035 nM,也抑制c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL,IC50值为1.3 nM、4 nM、4.6 nM、12 nM/11.3 nM/6 nM、14.3 nM和7 nM。
靶点VEGFR2c-MetRetc-KitFlt-1/3/4Tie2
IC500.035 nM1.3 nM4 nM4.6 nM12 nM/11.3 nM/6 nM14.3 nM