| CAS NO: | 849217-68-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 501.51 |
| Cas No. | 849217-68-1 |
| Formula | C28H24FN3O5 |
| Solubility | ≥25.08 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥20.65 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 1-N-[4-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-1-N'-(4-fluorophenyl)cyclopropane-1,1-dicarboxamide |
| Canonical SMILES | COC1=CC2=C(C=CN=C2C=C1OC)OC3=CC=C(C=C3)NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC5=CC=C(C=C5)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Cabozantinib（XL184，BMS-907351[1]）是多种受体酪氨酸激酶（RTKs）的抑制剂，包括血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）、肝细胞生长因子受体（MET）和转染重排酪氨酸激酶（RET）[2][3]，IC50值分别为0.035 nmol/L、1.3 nmol/L和5.2 nmol/L[4]。
RTKs传导细胞外的各种信号，用于调节细胞分化和增值。配体结合触发多种事件，如酪氨酸残基的自磷酸化和受体二聚化[5]。
TT细胞系是一种人MTC细胞系，含激活的C634W RET突变，并表达降钙素。在该细胞系中，cabozantinib抑制RET的自磷酸化，IC50值为85 nmol/L。在10％血清中生长72小时的TT细胞中，cabozantinib剂量依赖性地抑制细胞增殖，IC50值为94 nmol/L[4]。
在TT肿瘤异种移植nu/nu小鼠模型中，与对照组相比，cabozantinib以10、30或60 mg/kg的剂量每天口服给药后显著抑制肿瘤生长。与对照组相比，在30和60 mg/kg剂量组，cabozantinib显著减少血清中循环降钙素的水平（75%；p< 0.005）[4]。
参考文献：
[1]. Michael G. Doran, Daniel E. Spratt, John Wongvipat, et al. Cabozantinib Resolves Bone Scans in Tumor-Nave Mice Harboring Skeletal Injuries. Molecular Imaging, 2014, 13:1-5.
[2]. Rossella Elisei, Martin J. Schlumberger, Stefan P. Müller, et al. Cabozantinib in Progressive Medullary Thyroid Cancer. J. Clin. Oncol., 2013, 31(29):3639-46.
[3]. Razelle Kurzrock, Steven I. Sherman, Douglas W. Ball, et al. Activity of XL184 (Cabozantinib), an Oral Tyrosine Kinase Inhibitor, in Patients with Medullary Thyroid Cancer. J. Clin. Oncol., 2011, 29(19):2660-6.
[4]. Frauke Bentzien, Marcus Zuzow, Nathan Heald, et al. In Vitro and In Vivo Activity of Cabozantinib (XL184), an Inhibitor of RET, MET, and VEGFR2, in a Model of Medullary Thyroid Cancer. Thyroid, 2013, 23(12):1569-1577.
[5]. Xianhua Piao, Robert Paulson, Peter vanderGeer, et al. Oncogenic mutation in the Kit receptor tyrosine kinase alters substrate specificity and induces degradation of the protein tyrosine phosphatase SHP-1. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996, 93(25):14665-14669.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 人类微血管内皮细胞(HMVEC) |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月 |
反应条件 | IC50: 6.7 nM，7天 |
实验结果 | 在cabozantinib存在的情况下，使用VEGF孵育HMVEC细胞，针对CD31的免疫染色可以观察到小管形成。Cabozantinib抑制小管形成，IC50值为6.7 nM，目前没有证据表明该药物有细胞毒性，这表明cabozantinib具有抗血管生成作用而没有细胞毒性。 |
| 动物实验[1]: | |
动物模型 | 植入H441细胞的雌性nu/nu小鼠 |
剂量 | 口服给药，100 mg/kg，8 hours |
实验结果 | 在具有组成性磷酸化MET的H441肿瘤中，口服单一剂量100mg/kg的cabozantinib，给药2至8小时后，MET的磷酸化被抑制，治疗后48小时，MET磷酸化恢复到基础水平，说明药物效果是可逆的。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Yakes F M, Chen J, Tan J, et al. Cabozantinib (XL184), a novel MET and VEGFR2 inhibitor, simultaneously suppresses metastasis, angiogenesis, and tumor growth. Molecular cancer therapeutics, 2011, 10(12): 2298-2308. | |
| Description | Cabozantinib (XL184, BMS-907351)是一种有效的VEGFR2抑制剂，IC50值为0.035 nM，也抑制c-Met、Ret、Kit、Flt-1/3/4、Tie2和AXL，IC50值为1.3 nM、4 nM、4.6 nM、12 nM/11.3 nM/6 nM、14.3 nM和7 nM。 | |||||
| 靶点 | VEGFR2 | c-Met | Ret | c-Kit | Flt-1/3/4 | Tie2 |
| IC50 | 0.035 nM | 1.3 nM | 4 nM | 4.6 nM | 12 nM/11.3 nM/6 nM | 14.3 nM |
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