Ispinesib(SB-715992)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

336113-53-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	517.06
Cas No.	336113-53-2
Formula	C₃₀H₃₃ClN₄O₂
Solubility	≥25.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.4 mg/mL in EtOH
Chemical Name	N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-benzyl-7-chloro-4-oxoquinazolin-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide
Canonical SMILES	CC1=CC=C(C=C1)C(=O)N(CCCN)C(C2=NC3=C(C=CC(=C3)Cl)C(=O)N2CC4=CC=CC=C4)C(C)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Ispinesib（SB-715992）是一种选择性的KSP抑制剂，IC50值为0.5 nM[1]。

驱动蛋白纺锤体蛋白（KSP）是驱动蛋白马达蛋白，在两极有丝分裂纺锤体的形成和有丝分裂细胞周期进程中具有重要作用。据报道，KSP的异常表达与各种人类癌症相关，其抑制剂可能是有前途的抗癌药[2] [3]。

Ispinesib（SB-715992）是一种有效的KSP抑制剂，经常与化疗药物联合用于肿瘤治疗。在23个肿瘤细胞系中，ispinesib（SB-715992）在大部分细胞系中有效抑制KSP，只有Rh18细胞的IC50值大于1 μM（中位数IC50=4.1 nM，最大值IC50=0.5 nM）[1]。在53个乳腺癌细胞系中，ispinesib（SB-715992）具有广泛的抗增殖活性，在MDA-MB-468细胞系中上调有丝分裂和细胞凋亡标志物的表达[2]。在PC-3细胞中，ispinesib（SB-715992）抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，上调与控制细胞增殖、细胞周期、细胞信号传导途径和细胞凋亡相关的基因的表达[3]。

在26个肿瘤细胞皮下异种移植小鼠模型中，ispinesib（SB-715992）诱导88%（23/26）的小鼠中显著的肿瘤生长延迟，在横纹肌样瘤、肾母细胞瘤和尤文肉瘤异种移植小鼠模型中具有完全的反应（CR）[1]。

参考文献：
[1]. Carol, H., et al., Initial testing (stage 1) of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer, 2009. 53(7): p. 1255-63.
[2]. Purcell, J.W., et al., Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer. Clin Cancer Res, 2010. 16(2): p. 566-76.
[3]. Davis, D.A., et al., Increased therapeutic potential of an experimental anti-mitotic inhibitor SB715992 by genistein in PC-3 human prostate cancer cell line. BMC Cancer, 2006. 6: p. 22.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	BT-474、MD A-MB-468细胞系
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	72 h，GI50 = 45 nM (BT-474)，GI50 = 19 nM (MD A-MB-468)
实验结果	用浓度增加的ispinesib处理细胞，并根据将生长减少50％所需的药物浓度进行分级。对于BT-474和MDA-MB-468细胞系的GI50值分别为45 nM和19 nM。
动物实验[1]:
动物模型	Nude nu/nu小鼠， SCID小鼠
给药剂量	8 mg/kg (SCID)，10 mg/kg (nude)，腹腔注射
实验结果	在MDA-MB-468肿瘤异种移植物的小鼠中，腹膜注射ispinesib(SCID，8 mg/kg，nude，10 mg/kg)，其MTD的最佳计划是q4d×3。体外最敏感细胞系三阴性异种移植模型MDA-MB-468表现出最大的体内ispinesib敏感性。在ispinesib治疗中，MDA-MB-468肿瘤在所有小鼠中完全消退，在研究结束时和在30天后各评分为TFS。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Purcell J W, Davis J, Reddy M, et al. Activity of the kinesin spindle protein inhibitor ispinesib (SB-715992) in models of breast cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2010, 16(2): 566-576.