| CAS NO: | 1397219-81-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 416.99 |
| Cas No. | 1397219-81-6 |
| Formula | C22H32N6·HCl |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥20.85 mg/mL in DMSO; ≥6.49 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 5-N-(6-aminohexyl)-7-N-benzyl-3-propan-2-ylpyrazolo[1,5-a]pyrimidine-5,7-diamine;hydrochloride |
| Canonical SMILES | CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCCCCCCN.Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
描述：IC 50：21 nM（CDK7）
细胞周期的正常进程需要细胞周期蛋白依赖性激酶CDK1、CDK2、CDK4和CDK6的顺序活动。CDK活性直接或间接的失调几乎是所有癌症的一个特征，从而导致CDK抑制剂作为抗癌剂的发展。BS-181是一种高选择性的CDK7抑制剂，IC50值为21 nM，对CDK7的选择性比对CDK1、2、4、5、6或9高40倍以上。
体外实验：BS-181抑制CDK7的活性，IC50值为21 nmol/L。对其它CDKs和另外69种激酶的检测表明，BS-181在浓度低于1 μmol/L时仅抑制CDK2，IC50值为880 nmol/L，比对CDK7的效应低35倍。在MCF-7细胞中，BS-181抑制CDK7底物的磷酸化，促进细胞周期停滞和细胞凋亡，从而抑制癌细胞系的生长[1]。
体内实验：BS-181在体内稳定，在小鼠中，BS-181以10 mg/kg的剂量腹腔注射给药后具有405分钟的血浆消除半衰期。同等剂量的药物抑制裸鼠中MCF-7人异种移植物的生长。BS-181提供了第一个实例，即作为有效的和选择性的CDK7抑制剂，BS-181具有作为抗癌剂的潜力[1]。
临床试验：BS-181目前正处于临床前研究和非临床试验阶段。
参考文献：
[1] Ali S, Heathcote DA, Kroll SH, Jogalekar AS, Scheiper B, Patel H, Brackow J, Siwicka A, Fuchter MJ, Periyasamy M, Tolhurst RS, Kanneganti SK, Snyder JP, Liotta DC, Aboagye EO, Barrett AG, Coombes RC. The development of a selective cyclin-dependent kinase inhibitor that shows antitumor activity. Cancer Res. 2009;69(15):6208-15.
| 激酶实验 [1]: | |
体外激酶抑制实验 | CDK7活性抑制实验的一般步骤如下：将不同浓度的BS-181 HCl与纯化的重组CDK7/CycH/MAT1复合物一起孵育。通过荧光素酶实验测定反应中残留的游离ATP。因此，荧光素酶活性可用于测定CDK7活性，测定其IC50值。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | MCF-7细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 50 μM；24小时 |
实验结果 | 在MCF-7细胞中，BS-181 HCl抑制CDK7底物磷酸化，同时，促进细胞周期停滞和细胞凋亡，从而抑制癌细胞生长。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | MCF-7细胞异种移植小鼠模型 |
给药剂量 | 10或20 mg/kg；腹腔注射；每日2次，持续2周 |
实验结果 | 在MCF-7细胞异种移植小鼠模型中，BS-181 HCl呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长，同时，无明显的毒性。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Ali S, Heathcote DA, Kroll SH, Jogalekar AS, Scheiper B, Patel H, Brackow J, Siwicka A, Fuchter MJ, Periyasamy M, Tolhurst RS, Kanneganti SK, Snyder JP, Liotta DC, Aboagye EO, Barrett AG, Coombes RC. The development of a selective cyclin-dependent kinase inhibitor that shows antitumor activity. Cancer Res. 2009;69(15):6208-15. | |
| 描述 | BS-181 HCl是一种高选择性的CDK7抑制剂，IC50值为21 nM。 | |||||
| 靶点 | CDK7 | |||||
| IC50 | 21 nM | |||||
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