| CAS NO: | 895158-95-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 322.3 |
| Cas No. | 895158-95-9 |
| Formula | C16H11FN6O |
| Solubility | insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥16.1 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | N'-(7-fluoropyrrolo[1,2-a]quinoxalin-4-yl)pyrazine-2-carbohydrazide |
| Canonical SMILES | FC1=CC(N=C(NNC(C2=NC=CN=C2)=O)C3=CC=CN34)=C4C=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
SC144是gp130抑制剂，对NCI/ADR-RES和HEY细胞系的IC50值分别为0.43 μmol/L和0.88 μmol/L[1]。
SC144是第一个gp130小分子抑制剂，具有口服活性，应用于卵巢癌治疗。在OVCAR-8和CAOV-3细胞中，SC144呈时间和剂量依赖性地显著增加gp130磷酸化（S782）。由于Stat3的组成性激活是由细胞外gp130配体维持，磷酸化的增加可进一步抑制Stat3信号传导通路。此外，SC144促使大量上述细胞凋亡[1]。
除了对gp130的作用，据报道，SC144可以直接结合并稳定癌细胞中的IL-24。此外，SC144也对细胞周期紊乱和凋亡诱导有效[2]。
SC144也可以靶向其它细胞蛋白，参与多种潜在的分子机制。SC144的抗癌功效可能是上述作用的综合结果[2]。
参考文献：
[1] Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al. Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949.
[2] Shili Xu, Takashi Oshima, Toshio Imada, Munetaka Masuda, Bikash Debnath, Fedora Grande, Antonio Garofalo, Nouri Neamati. Stabilization of MDA-7/IL-24 for colon cancer therapy. Cancer Letters. 2013 Feb(335):421-430.
| 激酶实验 [1]: | |
结合实验 | 使用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的M-PER裂解OVCAR-8细胞。细胞裂解物的上清液含有4 ~ 6 μg/μL总蛋白，将其先与不同浓度的SC144（0、1、10、100和1000 μmol/L）于室温下孵育1小时，再进行蛋白水解（每9,600 μg裂解物需要1 μg链霉蛋白酶；室温；30分钟）。在所有样品中，DMSO的最终浓度为1%。将5 × SDS样品上样缓冲液[Tris-HCl 0.25 mol/L，pH 6.8，SDS 10%，甘油50%，溴酚蓝0.5%，二硫苏糖醇（DTT）100 mmol/L]以1：4比例加入到每个样品，混合均匀，将其置于100℃中煮沸5分钟，从而终止水解反应。使用Western印迹对样品进行分析。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | OVCAR-8、OVCAR-5、OVCAR-3、Caov-3、SKOV-3、HEY和NCI/ADR-RES细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | ~ 10 μM；96小时 |
实验结果 | 体外SC144处理诱导gp130磷酸化和去糖基化，从而减少表面结合的gp130并抑制gp130相关的Stat3活化。此外，SC144选择性地抑制gp130底物诱导的下游信号激活，包括IL-6和LIF。在OVCAR-8细胞中，SC144处理下调gp130/Stat3调节的蛋白表达，包括Bcl-2、Bcl-xL、生存素、细胞周期蛋白D1、MMP-7、gp130和Ape1/Rel-1。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | OVCAR-8细胞异种移植小鼠模型 |
给药剂量 | 10 mg/kg；腹腔注射或口服；每日1次 |
实验结果 | 在人卵巢癌小鼠移植瘤模型中，SC144显著抑制肿瘤生长。给予SC144，2个月后，与对照组相比，实验组中的gp130、Bcl-2、Bcl-XL、MMP-7和Ape1/Ref-1蛋白水平显着减少。 |
其他注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Shili Xu, Fedora Grande, Antonio Garofalo, et al. Discovery of a Novel Orally Active Small-Molecule gp130 Inhibitor for the Treatment of Ovarian Cancer. Molecular Cancer Therapeutics. 2013 (12): 937-949. | |
| Description | SC144是gp130的抑制剂，对NCI/ADR-RES和HEY细胞系的IC50值分别为0.43 μmol/L和0.88 μmol/L。 | |||||
| 靶点 | gp130 | |||||
| IC50 | ||||||
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