| CAS NO: | 881375-00-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 582.71 |
| Cas No. | 881375-00-4 |
| Formula | C33H34N4O4S |
| Solubility | Limited solubility, soluble in HCl |
| Chemical Name | 2-(4-ethylpiperazin-1-yl)-N-[4-(2-morpholin-4-yl-4-oxochromen-8-yl)dibenzothiophen-1-yl]acetamide |
| Canonical SMILES | CCN1CCN(CC1)CC(=O)NC2=C3C4=CC=CC=C4SC3=C(C=C2)C5=CC=CC6=C5OC(=CC6=O)N7CCOCC7 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
IC50：KU-0060648可抑制细胞内DNA-PK的自磷酸化，IC50值为0.17 μmol/L（SW620细胞）和0.019 μmol/L（MCF7细胞），以及PI-3K介导的AKT磷酸化，IC50值为0.039 μmol/L（MCF7细胞）和超过10 μmol/L（SW620细胞）。
DNA双链断裂（DSB）是拓朴异构酶II毒物造成的最严重的损伤。非同源末端连接（NHEJ）是主要的DSB修复途径，需要DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）活性。DNA-PK催化亚基（DNA-PKcs）可促进细胞存活和增殖，在多种癌症中上调，其结构与PI-3K相似。KU-0060648在体外是DNA-PK和PI-3K的双重抑制剂。
体外实验：KU-0060648在人类乳腺癌和结肠癌细胞中研究。以1 μM KU-0060648处理五天，在MCF7细胞中发现细胞增殖抑制了95%，但在SW620细胞中只有55%。在含DNA-PKcs细胞中，相比DNA-PKcs缺陷的细胞，KU-0060648通过抑制DNA-PK，提高了依托泊苷和阿霉素的毒性[1]。
体内实验：在携带SW620和MCF7异种移植物的小鼠中，足够在体外抑制细胞生长和达到化疗增敏的KU-0060648浓度，在肿瘤中至少4 h内无毒。KU-0060648可延迟MCF7异种移植物的生长，并在MCF7和SW620异种移植物中提高依托泊苷诱导的肿瘤生长延迟达4.5倍，而不会引起依托泊苷毒性达到不能接受的水平[1]。
临床试验：KU-0060648仍处于临床前的研发阶段，目前并未进行临床研究。
参考文献：
[1] Munck JM, Batey MA, Zhao Y, Jenkins H, Richardson CJ, Cano C, Tavecchio M, Barbeau J, Bardos J, Cornell L, Griffin RJ, Menear K, Slade A, Thommes P, Martin NM, Newell DR, Smith GC, Curtin NJ. Chemosensitization of cancer cells by KU-0060648, a dual inhibitor of DNA-PK and PI-3K. Mol Cancer Ther. 2012;11(8):1789-98.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 人类乳腺癌细胞（MCF7、T47D和MDA-MB-231）和结肠癌细胞（LoVo和SW620） |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度受限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 1 μM；5天 |
实验结果 | 持续暴露于1 μM KU-0060648（5天）抑制所有癌细胞生长（超过50%）。KU-0060648对LoVo和MCF7细胞的生长抑制作用最大。经KU-0060648处理的LoVo和MCF7细胞的总细胞生长仅为对照组的10%和4%。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带MCF7异种移植物的小鼠 |
给药剂量 | 10 mg/kg；腹腔注射；每天2次 |
实验结果 | 在携带MCF7异种移植物的小鼠中，单独给予KU-0060648导致的中值生长延迟为30天，其毒性可忽略。KU-0060648和Etoposide Phosphate联合用药导致中值生长延迟为55天，伴有可接受的毒性。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Munck JM, Batey MA, Zhao Y, Jenkins H, Richardson CJ, Cano C, Tavecchio M, Barbeau J, Bardos J, Cornell L, Griffin RJ, Menear K, Slade A, Thommes P, Martin NM, Newell DR, Smith GC, Curtin NJ. Chemosensitization of cancer cells by KU-0060648, a dual inhibitor of DNA-PK and PI-3K. Mol Cancer Ther. 2012;11(8):1789-98. | |
| Description | KU-0060648是一种ATP竞争性的DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）和PI3-K双重抑制剂，对DNA-PK、PI3-Kδ、PI3-Kβ和PI3-Kα的IC50值分别为19 nM、小于0.1 nM、0.5nM和4 nM。 | |||||
| 靶点 | DNA-PK | PI3-Kδ | PI3-Kβ | PI3-Kα | ||
| IC50 | 19 nM | <0.1 nM | 0.5nM | 4 nM | ||
m.cnreagent.com