| CAS NO: | 452342-67-5 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 425.49 |
| Cas No. | 452342-67-5 |
| Formula | C25H23N5O2 |
| Solubility | ≥21.25 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | N-(oxan-4-yl)-4-[4-(5-pyridin-2-yl-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl]benzamide |
| Canonical SMILES | C1COCCC1NC(=O)C2=CC=C(C=C2)C3=NC=CC(=C3)C4=C(NN=C4)C5=CC=CC=N5 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
GW788388是ALK5的选择性抑制剂，IC50值为18 nM[1]。
转化生长因子β（TGF-β）I型受体（ALK5）是TGF-β的受体，在TGF-β信号从细胞表面向细胞质的转导中发挥重要作用[2 ]。
GW788388是一种有效的TGF-β I型受体抑制剂，与已报道的TGF-β I型受体抑制剂SB431542相比，较大改善了药代动力学曲线。在转染ALK5、TβRII、BMPRII或ActRII的人胚肾293T细胞中，GW788388特异性地抑制ALK5和TβRII的自磷酸化，在一定程度上抑制ActRII，而对BMPRII没有效果。在Namru小鼠乳腺（NMuMG）、MDA-MB-231、肾细胞癌（RCC）和U2OS细胞系中，GW788388抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化，抑制TGF-β诱导的EMT和生长，以及抑制TGF-β诱导的纤维化反应[1]。在ESCC /成纤维细胞/ HMVEC共培养模型中，GW788388（1 μM）导致血管网络形成的完全逆转，表明GW788388阻断ESCC诱导的新血管生成[3]。
在6月龄的自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型中，GW788388以2 mg/kg/day的剂量口服给药5周后衰减肾纤维化，无任何副作用[1]。在10周龄的Sprague-Dawley大鼠模型中，GW788388（100-1000 mg/kg/day）口服给药4天后以剂量依赖的方式诱导股骨头骨骺的厚度增加、严重性的骨骺变化和骨干肥厚[2]。
参考文献：
[1]. Petersen, M., et al., Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008. 73(6): p. 705-15.
[2]. Frazier, K., et al., Inhibition of ALK5 signaling induces physeal dysplasia in rats. Toxicol Pathol, 2007. 35(2): p. 284-95.
[3]. Noma, K., et al., The essential role of fibroblasts in esophageal squamous cell carcinoma-induced angiogenesis. Gastroenterology, 2008. 134(7): p. 1981-93.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | NmuMG和MDA-MD-231细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 1、2.5、5或10 μM；1小时 |
实验结果 | 在NmuMG和MDA-MD-231细胞中，GW788388呈剂量依赖性地抑制TGF-β诱导的Smad2磷酸化。此外，GW788388也抑制TGF-β介导的Smad1/5磷酸化（需要ALK5和TbRII）。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型 |
给药剂量 | 2 mg/kg/day；口服给药；持续5周 |
实验结果 | 在自发性糖尿病肾病db/db小鼠模型中，GW788388显着减少胶原沉积，大大改善肾小球病（其特征包括肾小球系膜基质扩张、肾小球系膜肥厚、增殖和肾小球基底膜增厚），以及降低尿白蛋白浓度。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Petersen, M., et al., Oral administration of GW788388, an inhibitor of TGF-beta type I and II receptor kinases, decreases renal fibrosis. Kidney Int, 2008. 73(6): p. 705-15. | |
| 描述 | GW788388是一种有效的和选择性的ALK5抑制剂，IC50值为18 nM。 | |||||
| 靶点 | ALK5 | |||||
| IC50 | 18 nM | |||||
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