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R428
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
R428图片
CAS NO:1037624-75-1
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
1mg电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt506.64
Cas No.1037624-75-1
FormulaC30H34N8
SynonymsR-428; R 428; BGB324; Bemcentinib
Solubility≥25 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name1-(6,7-dihydro-5H-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-d]pyridazin-3-yl)-3-N-[(7S)-7-pyrrolidin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-yl]-1,2,4-triazole-3,5-diamine
Canonical SMILESC1CCN(C1)C2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

R428是一种选择性的Axl抑制剂,IC50值为14 nM。与Abl、Mer、Tyro3、InsR、EGFR、HER2和PDGFR相比,R428对Axl具有超过50倍的灵敏度。

Axl受体酪氨酸激酶通过结合维生素K依赖性蛋白growth arrest-specific 6 (Gas6)将细胞外基质信号传导到胞浆内。Axl参与多个细胞内进程,包括细胞生长、迁移、聚集和抗炎活性。

R428在低纳摩尔浓度下就可以阻断Axl的催化活性,同时抑制Axl依赖的活性,包括Akt磷酸化、细胞侵袭、促炎因子的产生。R428可以减少粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和上皮-间质转化转录因子Snail的表达。R428还可以抑制血管生成,减少转移性肿瘤负荷,在动物异种移植模型中提高生存率。此外,R428与cisplatin协同作用可以提高肝脏微转移的抑制效率。R428可以口服给药。

参考文献:
[1]Holland SJ, Pan A, Franci C, et al.  R428, a selective small molecule inhibitor of Axl kinase, blocks tumor spread and prolong survival in models of metastatic breast cancer. Cancer Res 2010. 70(4): 1544-1554.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

MDA-MB-231细胞、4T1细胞和Hela细胞。

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应时间

R428剂量滴定(≤10 μM);3小时

应用

R428在低纳摩尔浓度时抑制Axl,阻断Axl依赖性的活动,包括Akt的磷酸化,乳腺癌细胞侵袭和促炎细胞因子的产生。

动物实验[2]:

动物模型

在乳房脂肪垫接种0.5×106 4T1细胞的雌性BALB/c小鼠。

剂量

7-75 mg/kg,2次/天,19-20天;口服给药。

应用

R428口服给药后剂量依赖性地减少粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和上皮-间质转化转录因子Snail的表达。在MDAMB-231心内和4T1原位乳腺癌转移小鼠模型中,R428减少肿瘤转移,提高存活率(中位生存,>80天,与52天相比;P<0.05)。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Holland SJ, Pan A, Franci C et al. R428, a selective small molecule inhibitor of Axl kinase, blocks tumor spread and prolongs survival in models of metastatic breast cancer. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1544-54.

生物活性

描述R428 (BGB324)是一种选择性的Axl抑制剂,IC50值为14 nM。
靶点Axl     
IC5014 nM