您好,欢迎来到试剂仪器网! [登录] [免费注册]
试剂仪器网
位置:首页 > 产品库 > LY2157299
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
LY2157299
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
LY2157299图片
CAS NO:700874-72-2
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

StorageStore at -20°C
M.Wt369.42
Cas No.700874-72-2
FormulaC22H19N5O
SynonymsLY-2157299;LY 2157299
Solubilityinsoluble in H2O; ≥18.45 mg/mL in DMSO; ≥26.15 mg/mL in EtOH
Chemical Name4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline-6-carboxamide
Canonical SMILESCC1=CC=CC(=N1)C2=NN3CCCC3=C2C4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)C(=O)N
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

LY2157299是一种有效的小分子拮抗剂,特异性拮抗转化生长因子β受体I(TβRI)。LY2157299目前正处于II期临床,用于评估其对肝癌和胶质母细胞瘤的抗肿瘤活性[1]。

据报道,LY2157299抑制β1-整合素的激活,阻止肝癌细胞的侵袭和转移。此外,多项研究表明,LY2157299阻止CTGF的生产,抑制新血管生成,从而抑制肝癌的生长[1]。

在人未分化肺癌细胞(Calu6)或人乳腺癌细胞(MX1)异种移植裸鼠中,LY2157299减少磷酸化Smad2和Smad3的表达,抑制肿瘤的生长[2]。

参考文献:
1. Giannelli G1, Villa E, Lahn M.Transforming Growth Factor-β as a Therapeutic Target in Hepatocellular Carcinoma. Cancer Res. 2014 Apr 1;74(7):1890-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0243. Epub 2014 Mar 17.
2. Bueno L1, de Alwis DP, Pitou C, Yingling J, Lahn M, Glatt S, Trocóniz IFSemi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-beta kinase antagonist, in mice. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

HLE和HLF细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

100 nM,16小时

应用

在逐渐增加浓度(1 nM、10 nM和100 nM)的LY215729存在时,HLE和HLF细胞可以在纤连蛋白、玻连蛋白、层粘连蛋白-5和纤维蛋白原上迁移16个小时。LY2157299显著抑制HLE和HLF细胞在不同细胞外基质(ECM)上的迁移。为了测定Smad磷酸化的抑制,两个不同的HCC细胞系(HLE和HLF)用100 nM的LY2157299预处理16小时后用2 ng的TGF-β1处理30分钟,LY2157299以相同的效率抑制HLE和HLF中p-SMAD2的从头磷酸化。除此之外,处理48小时之后,HLE和HLF细胞中E-钙粘蛋白(E-cadherin)的表达增加。

动物实验[2]:

动物模型

植入Calu6或MX1细胞的裸鼠

剂量

75 mg/kg,2次/天,口服给药。

应用

在植入两个不同细胞系的裸鼠中,LY2157299减少了70%的磷酸化Smad(pSmad),而在治疗后将近6小时,pSmad恢复到基线水平的80%。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Dituri F, Mazzocca A, Peidrò F J, et al. Differential inhibition of the TGF-β signaling pathway in HCC cells using the small molecule inhibitor LY2157299 and the D10 monoclonal antibody against TGF-β receptor type II. PloS one, 2013, 8(6): e67109.

[2] Bueno L, de Alwis D P, Pitou C, et al. Semi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-β kinase antagonist, in mice. European journal of cancer, 2008, 44(1): 142-150.

生物活性

描述LY2157299是一种有效的TGFβ受体I(TβRI)抑制剂,IC50值为56 nM。
靶点TβRI     
IC5056 nM