| CAS NO: | 700874-72-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 369.42 |
| Cas No. | 700874-72-2 |
| Formula | C22H19N5O |
| Synonyms | LY-2157299;LY 2157299 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥18.45 mg/mL in DMSO; ≥26.15 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 4-[2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]quinoline-6-carboxamide |
| Canonical SMILES | CC1=CC=CC(=N1)C2=NN3CCCC3=C2C4=C5C=C(C=CC5=NC=C4)C(=O)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
LY2157299是一种有效的小分子拮抗剂，特异性拮抗转化生长因子β受体I（TβRI）。LY2157299目前正处于II期临床，用于评估其对肝癌和胶质母细胞瘤的抗肿瘤活性[1]。
据报道，LY2157299抑制β1-整合素的激活，阻止肝癌细胞的侵袭和转移。此外，多项研究表明，LY2157299阻止CTGF的生产，抑制新血管生成，从而抑制肝癌的生长[1]。
在人未分化肺癌细胞(Calu6)或人乳腺癌细胞（MX1）异种移植裸鼠中，LY2157299减少磷酸化Smad2和Smad3的表达，抑制肿瘤的生长[2]。
参考文献：
1. Giannelli G1, Villa E, Lahn M.Transforming Growth Factor-β as a Therapeutic Target in Hepatocellular Carcinoma. Cancer Res. 2014 Apr 1;74(7):1890-4. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-0243. Epub 2014 Mar 17.
2. Bueno L1, de Alwis DP, Pitou C, Yingling J, Lahn M, Glatt S, Trocóniz IFSemi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-beta kinase antagonist, in mice. Eur J Cancer. 2008 Jan;44(1):142-50.
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | HLE和HLF细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 100 nM，16小时 |
应用 | 在逐渐增加浓度（1 nM、10 nM和100 nM）的LY215729存在时，HLE和HLF细胞可以在纤连蛋白、玻连蛋白、层粘连蛋白-5和纤维蛋白原上迁移16个小时。LY2157299显著抑制HLE和HLF细胞在不同细胞外基质（ECM）上的迁移。为了测定Smad磷酸化的抑制，两个不同的HCC细胞系（HLE和HLF）用100 nM的LY2157299预处理16小时后用2 ng的TGF-β1处理30分钟，LY2157299以相同的效率抑制HLE和HLF中p-SMAD2的从头磷酸化。除此之外，处理48小时之后，HLE和HLF细胞中E-钙粘蛋白（E-cadherin）的表达增加。 |
| 动物实验[2]： | |
动物模型 | 植入Calu6或MX1细胞的裸鼠 |
剂量 | 75 mg/kg，2次/天，口服给药。 |
应用 | 在植入两个不同细胞系的裸鼠中，LY2157299减少了70%的磷酸化Smad（pSmad)，而在治疗后将近6小时，pSmad恢复到基线水平的80%。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Dituri F, Mazzocca A, Peidrò F J, et al. Differential inhibition of the TGF-β signaling pathway in HCC cells using the small molecule inhibitor LY2157299 and the D10 monoclonal antibody against TGF-β receptor type II. PloS one, 2013, 8(6): e67109. [2] Bueno L, de Alwis D P, Pitou C, et al. Semi-mechanistic modelling of the tumour growth inhibitory effects of LY2157299, a new type I receptor TGF-β kinase antagonist, in mice. European journal of cancer, 2008, 44(1): 142-150. | |
| 描述 | LY2157299是一种有效的TGFβ受体I（TβRI）抑制剂，IC50值为56 nM。 | |||||
| 靶点 | TβRI | |||||
| IC50 | 56 nM | |||||
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