| CAS NO: | 1217486-61-7 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 20mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 441.47 |
| Cas No. | 1217486-61-7 |
| Formula | C19H22F3N5O2S |
| Synonyms | BYL 719; BYL719 |
| Solubility | ≥22.07 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | (2S)-1-N-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CC(=NC=C3)C(C)(C)C(F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
BYL719是一种有效的和选择性的PI3Kα抑制剂，IC50值为5 nM，对PI3Kβ、γ和δ的作用最小[1]。PI3K信号通路的失调参与多种癌症的发生。在编码不同PI3K催化亚基的基因中，PIK3CA突变发生在许多癌症中。因此，PI3Kα特异性的抑制剂在PI3Kα突变的癌症中具有抗癌活性，与其它广谱的PI3K抑制剂相比，副作用也较少。
BYL719具有良好的药代动力学特性和在动物模型中优异的口服生物利用度。在异种移植裸鼠中，BYL719剂量依赖性地抑制肿瘤的生长[1]。在过表达PIK3CA的多发性骨髓瘤细胞中，BYL719减少细胞增殖，诱导细胞凋亡。同样的研究发现，BYL719与bortezomib或 carfilzomib之间有协同效应[2]。
临床数据表明，BYL719具有禁用安全性，其副作用是可控的。在癌症病人中，BYL719单独给药也展示了初步的抗肿瘤活性[3]。BYL719目前正用于临床研究，作为单一药剂或与其它药剂联合使用。
参考文献：
1. Furet P, Guagnano V, Fairhurst RA et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett 2013; 23: 3741-3748.
2. Azab F, Vali S, Abraham J et al. PI3KCA plays a major role in multiple myeloma and its inhibition with BYL719 decreases proliferation, synergizes with other therapies and overcomes stroma-induced resistance. Br J Haematol 2014; 165: 89-101.
3. Juric D, Argiles G, Burris H et al. Phase I study of BYL719, an alpha-specific PI3K inhibitor, in patients with PIK3CA mutant advanced solid tumors: preliminary efficacy and safety in patients with PIK3CA mutant ER-positive (ER+) metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res 2012; 72: P6-10.
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | 多发性骨髓瘤细胞（OPM1、OPM2、RPMI8226、U266、MM1s、MM1R）和NCI-H9290 |
制备方法 | 溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 37℃ |
实验结果 | BYL719显著降低PI3K信号蛋白pAKT、pS6R和pGSK的活化，在切片中也观察到这种作用，BYL719以剂量依赖性方式降低PI3K信号转导蛋白的表达。此外，BYL719以剂量依赖性方式引发MM细胞中的G1阻滞和诱导凋亡。 |
| 动物实验: [2] | |
动物模型 | 移植人成骨细胞骨肉瘤的5周龄雄性C57Bl/6J小鼠 |
给药剂量 | 口服，每日12.5–50 mg/kg |
实验结果 | BYL719以剂量依赖性方式显著减少肿瘤体积并减少异位骨肿瘤。此外，BYL719减少TRAP+破骨细胞的表面，而不影响osterix+细胞的数量。此外，BYL719减少KI67+细胞数量并减少肿瘤血管化。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Azab F, Vali S, Abraham J, Potter N et al. PI3KCA plays a major role in multiple myeloma and its inhibition with BYL719 decreases proliferation, synergizes with other therapies and overcomes stroma-induced resistance. Br J Haematol. 2014 Apr;165(1):89-101. 2. Gobin B, Huin MB, Lamoureux F et al. BYL719, a new α-specific PI3K inhibitor: single administration and in combination with conventional chemotherapy for the treatment of osteosarcoma. Int J Cancer. 2015 Feb 15;136(4):784-96. | |
| 描述 | BYL719是一种有效的和选择性的PI3Kα抑制剂，IC50值为5 nM。 | |||||
| 靶点 | PI3Kα | |||||
| IC50 | 5 nM | |||||
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