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AZD2014
本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
AZD2014图片
CAS NO:1009298-59-2
包装与价格：
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt462.54
Cas No.1009298-59-2
FormulaC25H30N6O3
SynonymsAZD 2014;AZD-2014;Vistusertib
Solubility≥23.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.81 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name3-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N-methylbenzamide
Canonical SMILESCC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=CC=C4)C(=O)NC)N5CCOCC5C
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AZD2014是mTOR的一种新型的强效高选择性双重抑制剂，针对哺乳动物雷帕霉素蛋白mTORC1和mTORC2的IC50值为2.8 nM。它是一种口服抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

在体外和体内原位移植条件下，AZD2014增强胶质母细胞瘤干细胞样细胞（GSCs）对放射的易感性。Kahn J等使用2 μM的AZD2014预处理CD133+和CD15+ GSC细胞1小时，接着放射，然后通过克隆生存分析进行测量[2]。使用体外筛选发现，AZD2014与酪氨酸激酶BTK的抑制剂ibrutinib共同使用，可大幅诱导ABC-亚型DLBCL细胞系的细胞凋亡。AZD2014与BTK抑制剂的结合使用是治疗ABC型DLBCL患者的很有希望的治疗方法[3]。在肝癌细胞中，与雷帕霉素相比，AZD2014对mTORC1有更完整的抑制效果，而mTORC2的抑制阻止AKT信号的反馈激活。与雷帕霉素相比，AZD2014可更有效地诱导细胞凋亡、自噬和细胞周期停滞，可显著抑制细胞增殖[4]。

最近人体药物动力学和药效学研究表明，剂量为50 mg，一天两次（BD），AZD2014可以达到药理学相关的血浆浓度[5]。

参考文献：
[1] Optimization of potent and selective dual mTORC1 and mTORC2 inhibitors: the discovery of AZD8055 and AZD2014.  Bioorg Med Chem Lett. 2013 Mar 1;23(5):1212-6.
[2] The mTORC1/mTORC2 inhibitor AZD2014 enhances the radiosensitivity of glioblastoma stem-like cells.  Neuro Oncol. 2014 Jan;16(1):29-37.
[3] Synergistic induction of apoptosis by combination of BTK and dual mTORC1/2 inhibitors in diffuse large B cell lymphoma.  Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4990-5001.
[4] Dramatic antitumor effects of the dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD2014 in hepatocellular carcinoma.  Am J Cancer Res. 2014 Dec 15;5(1):125-39. eCollection 2015.
[5] First-in-human pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the dual m-TORC 1/2 inhibitor, AZD2014.  Clin Cancer Res. 2015 Mar 24. pii: clincanres.2422.2014.
这篇引用文献未标注数字

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

HCCLM3、Huh-7、SMMC-7721和HepG2细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

10 nM ~ 20 mM；72小时

实验结果

在选择的4种HCC细胞系中，与Rapamycin相比，AZD2014具有更显着的抗增殖活性，IC50值分别为101、441、141和600 nM。SMMC-7721细胞对Rapamycin（甚至在20 μM高浓度下）具有耐药性，但对AZD2014 (141 nM) 高度敏感。

References:

[1]. Dramatic antitumor effects of the dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD2014 in hepatocellular carcinoma. Am J Cancer Res. 2014 Dec 15;5(1):125-39. eCollection 2015.

生物活性

DescriptionAZD2014是一种新型的mTOR抑制剂，IC50值为2.8 nM。
靶点mTORP-Akt (S473)pS6 (S235/236)   
IC502.8 nM80 nM200 nM