| CAS NO: | 80621-81-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 500mg | 电议 |
| 1g | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 785.88 |
| Cas No. | 80621-81-4 |
| Formula | C43H51N3O11 |
| Solubility | ≥83.33 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥30 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Canonical SMILES | O[C@@H]([C@H](C)[C@H]([C@H](/C=C/C=C(C)\C(NC1=C2O)=O)C)O)[C@@H](C)[C@@H]([C@H](C)[C@H](/C=C/O[C@@](C3=O)(C)OC4=C3C(C5=C1N(C=CC(C)=C6)C6=N5)=C2C(O)=C4C)OC)OC(C)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Rifaximin是利福霉素衍生物，是一种不可吸收的抗生素。Rifaximin通过结合细菌DNA依赖性的RNA聚合酶的β亚基来抑制RNA合成。
体外实验：Rifaximin是人类核受体孕烷-X受体（PXR）的肠特异性配体，有助于维持肠免疫稳态。Rifaximin消除了LPS引起的NF-κB的结合。在来自炎症性肠病患者的人结肠活检中，Rifaximin（100 μM）降低了由LPS刺激诱导的IL-8、Rantes、MIP-3α和TNFα的mRNA水平[1]。Rifaximin作用于细菌的脱氧核糖核酸（DNA）-依赖性核糖核酸（RNA）聚合酶的β亚基以抑制细菌RNA合成。革兰氏阳性菌对Rifaximin的敏感性大于革兰氏阴性菌[2]。在转染稳定表达重组人PXR的DPX2细胞系中， Rifaximin浓度大于1 μM时hPXR显著活化，EC50约为20 μM[3]。
在体实验：在用Rifaximin治疗的hPXR小鼠的小肠中，几种PXR靶基因例如CYP3A11、GSTA1、MRP2和OATP2的表达上调。在野生型、Pxr无效和hPXR小鼠中，Rifaximin对肝PXR靶基因没有显著影响[3]。在PXR人源化小鼠中，长期给予rifaximin 6个月可上调与甘油三酯合成和脂质积累相关的肝脏基因的表达[4]。
临床试验：在6个月的时间里，Rifaximin治疗有效地缓解了肝性脑病。Rifaximin显著降低涉及肝性脑病的住院风险[5]。在肠易激综合征（IBS）而不便秘的患者中，Rifaximin治疗2周可显著缓解IBS症状、腹胀、腹部疼痛和松散或水样的粪便[6]。Rifaximin可以改善IBS患者的症状，如腹胀和胃肠胀气[7]。
参考文献：
Mencarelli A, Renga B, Palladino G, et al. Inhibition of NF-κB by a PXR-dependent pathway mediates counter-regulatory activities of rifaximin on innate immunity in intestinal epithelial cells[J]. European journal of pharmacology, 2011, 668(1): 317-324.
Gillis J C, Brogden R N. Rifaximin[J]. Drugs, 1995, 49(3): 467-484.
Ma X, Shah Y M, Guo G L, et al. Rifaximin is a gut-specific human pregnane X receptor activator[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2007, 322(1): 391-398.
Cheng J, Krausz K, Tanaka N, et al. Chronic exposure to rifaximin causes hepatic steatosis in pregnane X receptor-humanized mice[J]. Toxicological Sciences, 2012: kfs211.
Bass N M, Mullen K D, Sanyal A, et al. Rifaximin treatment in hepatic encephalopathy[J]. New England Journal of Medicine, 2010, 362(12): 1071-1081.
Pimentel M, Lembo A, Chey W D, et al. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation[J]. New england journal of medicine, 2011, 364(1): 22-32.
Sharara A I, Aoun E, Abdul-Baki H, et al. A randomized double-blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence[J]. The American journal of gastroenterology, 2006, 101(2): 326-333.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | CRL1831细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于39.3mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 50 μM；3小时 |
实验结果 | Rifaximin抑制LPS诱导的NF-κB DNA结合活性，从而下调细胞因子与趋化因子的表达。此外，Rifaximin也增加经LPS诱导后PXR和NF-κB p65之间的物理结合程度。 |
| 动物实验 [2]: | |
动物模型 | hPXR小鼠 |
给药剂量 | 1 mg/kg/day；口服给药；6个月 |
实验结果 | 在hPXR小鼠中，Rifaximin呈时间依赖性地逐渐改善肝细胞脂肪变性，同时，不会引起结节性增生。此外，与接受Rifaximin治疗1周的hPXR小鼠相比，接受Rifaximin治疗1个月、3个月和6个月的hPXR小鼠的血清甘油三酯和血清游离脂肪酸显著降低。然而，接受Rifaximin治疗1周、1个月、3个月和6个月的hPXR小鼠的血清ALT和AST活性无显著差异。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Mencarelli A, Renga B, Palladino G, et al. Inhibition of NF-κB by a PXR-dependent pathway mediates counter-regulatory activities of rifaximin on innate immunity in intestinal epithelial cells[J]. European journal of pharmacology, 2011, 668(1): 317-324. [2]. Cheng J, Krausz K, Tanaka N, et al. Chronic exposure to rifaximin causes hepatic steatosis in pregnane X receptor-humanized mice[J]. Toxicological Sciences, 2012: kfs211 | |
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