| CAS NO: | 1797989-42-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 501.8 |
| Cas No. | 1797989-42-4 |
| Formula | C22H18Cl2N8·HCl |
| Solubility | ≥25.1 mg/mL in DMSO; ≥4.23 mg/mL in H2O; ≥4.83 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 6-((2-((4-(2,4-dichlorophenyl)-5-(5-methyl-1H-imidazol-2-yl)pyrimidin-2-yl)amino)ethyl)amino)nicotinonitrile hydrochloride |
| Canonical SMILES | N#CC1=CC=C(NCCNC2=NC=C(C3=NC=C(C)N3)C(C4=CC=C(Cl)C=C4Cl)=N2)N=C1.Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
CHIR-99021是一种高特异性的糖原合酶激酶-3（GSK-3）抑制剂，可抑制其两种亚型，IC50值分别为10 nM（GSK-3α）和6.7 nM（GSK-3β）。
CHIR-99021可以通过稳定下游效应蛋白，如c-Myc和β-catenin，来促进B6和BALB/c ES细胞的自我更新并能维持其多能性[1]。在J1 mESC细胞中，当CHIR-99021与糖尿病抑制因子（LIF）联合时，在维持菌落形态和自我更新中扮演重要角色。研究表明CHIR-99021可调节包括Wnt/β-catenin、TGF-β、Nodal和MAPK的多个信号途径，以及表观遗传调节基因如Dnmt31的表达[2]。
CHIR-99021被证明在前TCR信号、Notch1信号或CXCL12缺乏的情况下可促进DN3胸腺细胞的增殖和分化[3]。但是，研究也发现较高浓度（10 μM而非1 μM或3 μM）的CHIR99021可能通过激活IL-7信号通路，选择性地抑制分化[3]。
参考文献：
1. Ye S1, Tan L, Yang R, Fang B, Qu S, Schulze EN, Song H, Ying Q, Li P. Pleiotropy of glycogen synthase kinase-3 inhibition by CHIR99021 promotes self-renewal of embryonic stem cells from refractory mouse strains. PLoS One. 2012;7(4):e35892.
2. Wu Y1, Ai Z, Yao K, Cao L, Du J, Shi X, Guo Z, Zhang Y. CHIR99021 promotes self-renewal of mouse embryonic stem cells by modulation of protein-encoding gene and long intergenic non-coding RNA expression. Exp Cell Res. 2013
3. PLoS One. 2013;8(3):e58501. doi: 10.1371/journal.pone.0058501. Epub 2013 Mar 20. Schroeder JH1, Bell LS, Janas ML, Turner M. Pharmacological inhibition of glycogen synthase kinase 3 regulates T cell development in vitro. PLoS One. 2013;8(3):e58501.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | CHO-IR细胞或原代大鼠肝细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.01 ~ 10 μM |
实验结果 | 在CHO-IR细胞或原代大鼠肝细胞中，CHIR-99021呈剂量依赖性地诱导GS活性，使其高出基线的2 ~ 3倍。在CHO-IR细胞中，CHIR-99021诱导GS活化，其EC50值为0.763 μM。 |
| 动物实验 [2]: | |
动物模型 | ZDF大鼠 |
给药剂量 | 16或48 mg/kg；口服给药 |
实验结果 | 在ZDF大鼠中，CHIR-99021治疗（16或48 mg/kg；口服给药；口服葡萄糖前1小时）显著改善葡萄糖耐量，分别使血浆葡萄糖降低14%和33%。此外，在口服给予葡萄糖前，较高剂量的CHIR-99021也能降低高血糖。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Ring DB, Johnson KW, Henriksen EJ, Nuss JM, Goff D, Kinnick TR, Ma ST, Reeder JW, Samuels I, Slabiak T, Wagman AS, Hammond ME, Harrison SD. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes. 2003 Mar;52(3):588-95. | |
| 描述 | CHIR-99021 (CT99021) HCl是CHIR-99021的盐酸盐，是GSK-3α/β的抑制剂，其IC50值为10 nM/6.7 nM。 | |||||
| 靶点 | GSK-3α | GSK-3β | ||||
| IC50 | 10 nM | 6.7 nM | ||||
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