Tubastatin A HCl

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Tubastatin A HCl

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1310693-92-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	371.86
Cas No.	1310693-92-5
Formula	C₂₀H₂₁N₃O₂·HCl
Synonyms	TSA HCl;Tubastatin A hydrochloride
Solubility	insoluble in EtOH; ≥12.34 mg/mL in H2O; ≥18.6 mg/mL in DMSO
Chemical Name	N-hydroxy-4-[(2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]benzamide;hydrochloride
Canonical SMILES	CN1CCC2=C(C1)C3=CC=CC=C3N2CC4=CC=C(C=C4)C(=O)NO.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tubastatin A HCl是HDAC6的选择性抑制剂，IC50值为15 nM。

HDAC6（组蛋白去乙酰化酶6）是一种可以在多种过程中发挥重要作用的酶，包括转录调控、细胞周期和发育。HDAC6的异常表达与多种疾病相关，包括阿尔茨海默氏病和癌症[1]。

Tubastatin A HCl是一种有效的HDAC6抑制剂，和其他HDAC亚型相比具有较高选择性。在初级皮层神经元细胞中，5 μM 到10 μM剂量的Tubastatin A HCl可以保护细胞免受HCA引起的神经元细胞死亡[1]。在HaCaT细胞中，Tubastatin A HCl通过选择性抑制HDAC6的活性，防止由亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA与核糖体的联系以及Nrf2蛋白表达的增加，对其他的HDAC没有任何影响[2]。Ketene AN等使用原子力显微镜的研究发现Tubastatin A HCl通过抑制HDAC6，增加细胞的弹性[3]。

参考文献：
[1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846.
[2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255.
[3]. Ketene AN, Roberts PC, Shea AA, et al. Actin filaments play a primary role for structural integrity and viscoelastic response in cells [J]. Integr Biol (Camb). 2012 May;4(5):540-549.

试验操作

激酶实验 [1]:
酶抑制实验	使用分离的重组人蛋白进行HDAC1、2、4、5、6、7、8、9、10和11实验。使用HDAC3/NcoR2复合体进行HDAC3实验。HDAC1、2、3、6、10和11的底物选用荧光标记的p53肽段379 ~ 382 (RHKKAc)。HDAC8的底物为荧光标记的p53二酰基肽段379 ~ 382 (RHKAcKAc)。HDAC4、5、7和9实验选用乙酰基-Lys（三氟乙酰基）-AMC底物。将Tubastatin A溶于DMSO，从30 μM浓度开始，将溶液序列稀释3倍，用于10个剂量的IC50模式检测。将5 μM的对照化合物Trichostatin A序列稀释3倍，用于10个剂量的IC50模式检测。曲线拟合后，从剂量与效应的斜率中获得IC50值。
细胞实验 [2]:
细胞系	HaCaT细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于18.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	10 μM；10小时
实验结果	在HaCaT细胞中，Tubastatin A HCl选择性地抑制HDAC6，从而阻止亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA和核糖体结合以及Nrf2蛋白水平升高。
动物实验 [3]:
动物模型	植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠
给药剂量	25 mg/kg；腹腔注射；每日1次，持续14日
实验结果	在植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠中，Tubastatin A HCl使小鼠恢复体重并产生正常大便。此外，组织学检查结果表明，单核细胞浸润、杯状细胞储存量以及完整的粘膜表面均减少。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846. [2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255. [3]. de Zoeten EF, Wang L, Butler K, Beier UH, Akimova T, Sai H, Bradner JE, Mazitschek R, Kozikowski AP, Matthias P, Hancock WW. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78.

生物活性

描述	Tubastatin A HCl是HDAC6的强效选择性抑制剂，IC50值为15 nM。与HDAC8（57倍以上）之外的其他同功酶相比，对HDAC6具有较高选择性（1000倍以上）。
靶点	HDAC6	HDAC8
IC50	15 nM	854 nM