| CAS NO: | 167465-36-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 637.0 |
| Cas No. | 167465-36-3 |
| Formula | C32H34Cl3F2N3O2 |
| Synonyms | RS 33295-198; Zosuquidar trihydrochloride; LY335979; LY-335979 |
| Solubility | insoluble in EtOH; ≥17.1 mg/mL in DMSO; ≥31.9 mg/mL in H2O |
| Chemical Name | (R)-1-(4-((1aR,6s,10bS)-1,1-difluoro-1,1a,6,10b-tetrahydrodibenzo[a,e]cyclopropa[c][7]annulen-6-yl)piperazin-1-yl)-3-(quinolin-5-yloxy)propan-2-ol trihydrochloride |
| Canonical SMILES | FC1([C@H](C2=CC=CC=C23)[C@@H]1C4=CC=CC=C4[C@H]3N5CCN(C[C@H](COC6=C7C(N=CC=C7)=CC=C6)O)CC5)F.Cl.Cl.Cl |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
LY335979是P-Gp的选择性抑制剂，IC50值为1.2 nM [1, 2]。
P-gp（P-糖蛋白）属于ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族，在清除细胞内许多外来物质的过程中发挥关键作用。研究表明，P-gb的异常表达与肿瘤细胞的多药耐药相关[3]。
LY335979是一种有效的P-gp抑制剂，与之前报道的P-gp抑制剂环孢菌素A（cyclosporin A ）及verapamil具有不同的选择性。在高表达P-gp的耐药细胞系HL60/VCR中，与环孢菌素A（cyclosporin A ）及verapamil相比，LY335979对P-gp具有高度恢复能力，IC50值为1.2 nM [1]。在过表达P-gp的一系列细胞系中进行检测，例如CEM / VLB100、MCF-7 / ADR、2780AD、P388 / ADR和UCLA-P3.003VLB， LY335979通过抑制P-糖蛋白的活性，逆转了细胞对长春碱、多柔比星、Btoposide及紫杉醇的抗性[2]。
在皮下异种移植UCLA-P3.003VLB MDR肿瘤细胞的雌性裸鼠模型中，使用LY335979（30 mg/kg）恢复肿瘤细胞对20 mg/kg紫杉醇的敏感性，与对照组相比，两种药物共同使用显著抑制实体瘤生长 [2]。
参考文献：
1. Green, L.J., P. Marder, and C.A. Slapak, Modulation by LY335979 of P-glycoprotein function in multidrug-resistant cell lines and human natural killer cells. Biochem Pharmacol, 2001. 61(11): p. 1393-9.
2. Dantzig, A.H., et al., Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a potent cyclopropyldibenzosuberane modulator, LY335979. Cancer Res, 1996. 56(18): p. 4171-9.
3. Hu, T., et al., Reversal of P-glycoprotein (P-gp) mediated multidrug resistance in colon cancer cells by cryptotanshinone and dihydrotanshinone of Salvia miltiorrhiza. Phytomedicine, 2014. 21(11): p. 1264-72.
| 激酶实验 [1]: | |
ATP酶实验 | 通过测定从ATP中释放的无机磷酸而测定P-gp ATP酶活性。于96孔板中，实验在37°C下进行90分钟。在有或无1 mM钒酸钠存在的情况下，膜蛋白（(8 ~ 10 μg蛋白）于100 μL缓冲液A（含5 mM叠氮化钠，1 mM乌本苷，1 mM EGTA，3 mM ATP以及由5 mM磷酸烯醇式丙酮酸和3.6 units/mL丙酮酸激酶组成的ATP再生系统）中孵育。Pgp-ATP酶活性定义为总ATP酶活性中对钒酸盐敏感的部分。加入检测液后3分钟读数。使用微孔读数器，在690 nm处测定吸光值。使用磷酸标准曲线测定生成的磷酸 (μmol)。每组样品重复测量3次。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | CEM/VLB100、MCF-7/ADR、2780AD、P388/ADR和UCLA-P3.003VLB细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.1 ~ 2 μM |
实验结果 | LY335979是一种有效的调节剂，在0.1 ~ 2 μM的浓度下最大效应地逆转耐药细胞对各种抗癌药物（Vinblastine、Doxorubicin、Btoposide和Taxol）的敏感性。在0.05 μM的浓度下，LY335979的调节剂活性减少了约50%。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带UCLA-P3.003VLB肿瘤细胞的裸鼠 |
给药剂量 | 30 mg/kg；腹腔注射 |
实验结果 | 在表达Pgp的人非小细胞肺癌异种移植模型中，20 mg/kg Taxol和30 mg/kg LY335979联合用药在第12天和第19天显著抑制实体瘤生长。此外，没有观察到体重减轻 。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Dantzig, A.H., et al., Reversal of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance by a potent cyclopropyldibenzosuberane modulator, LY335979. Cancer Res, 1996. 56(18): p. 4171-9. | |
| Description | Zosuquidar（LY335979）是P-糖蛋白介导的多药耐药性的强效调节剂。Ki值为60 nM。 | |||||
| 靶点 | P-gp | |||||
| IC50 | 60 nM(Ki) | |||||
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