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A-674563
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
A-674563图片
CAS NO:552325-73-2
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt358.44
Cas No.552325-73-2
FormulaC22H22N4O
Solubilityinsoluble in EtOH; ≥23.8 mg/mL in H2O; ≥4.9 mg/mL in DMSO
Chemical Name(2S)-1-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxy-3-phenylpropan-2-amine
Canonical SMILESCC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OCC(CC4=CC=CC=C4)N
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

A-674563是一种强效的、选择性的Akt1抑制剂,IC50值为14 nM。 A-67453抑制PKA和CDK2的活性,IC50值分别为16 nM和46 nM。

Akt也被称为蛋白激酶B,是一种丝氨酸/苏氨酸特异性的蛋白激酶,在许多细胞过程中发挥重要作用,例如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移。

在MiaPaCa-2细胞中,使用A-674563处理48小时后,减缓了肿瘤细胞的增殖(EC50 = 0.4 μM)。在STS细胞中,A-674563显著降低了GSK3和MDM2的磷酸化[1]。A-674563抑制Akt的活性,引起STS细胞的G2期细期周期阻滞和细胞凋亡[2]。

在携带PC-3肿瘤的SCID小鼠中,每天使用40 mg/kg 的A-674563治疗21天,同时在第20、24和28天给予15 mg / kg紫杉醇(paclitaxel),与单独紫杉醇治疗相比,这种联合疗法增加了紫杉醇的疗效[1]。A-674563可以显著抑制裸鼠体内HT1080异种移植肿瘤的生长[2]。

参考文献:
1. Luo Y, Shoemaker AR, Liu X et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther. 2005 Jun;4(6):977-86.
2. Zhu QS, Ren W, Korchin B et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2895-903.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

软组织肉瘤(STS)细胞系

溶解方法

在DMSO中的溶解度> 10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

0-10 μM; 24, 48和72 h

应用

在STS细胞系中,A-674563以剂量依赖的方式显著降低GSK3和MDM2磷酸化。A-674563以剂量依赖性和时间依赖性方式诱导生长抑制,并诱导G2细胞周期停滞和凋亡。

动物实验[1]:

动物模型

具有人纤维肉瘤(HT1080)皮下异种移植物的小鼠

剂量

20 mg/kg,每天2次, 口服

应用

在具有人纤维肉瘤(HT1080)皮下异种移植物的小鼠中,A-674563抑制肿瘤生长,与对照组相比(667.92±97.41; P <0.01),研究结束时肿瘤体积显著降低(320.76±86.8)。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同,这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Zhu QS, Ren W, Korchin B et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2895-903.

生物活性

描述A-674563是Akt1酶的抑制剂,Ki值为11 nM。
靶点Akt1PKACDK2GSK-3βERK2 
IC5011 nM(Ki)16 nM(Ki)46 nM(Ki)110 nM(Ki)260 nM(Ki)