| CAS NO: | 552325-73-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 358.44 |
| Cas No. | 552325-73-2 |
| Formula | C22H22N4O |
| Solubility | insoluble in EtOH; ≥23.8 mg/mL in H2O; ≥4.9 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (2S)-1-[5-(3-methyl-2H-indazol-5-yl)pyridin-3-yl]oxy-3-phenylpropan-2-amine |
| Canonical SMILES | CC1=C2C=C(C=CC2=NN1)C3=CC(=CN=C3)OCC(CC4=CC=CC=C4)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
A-674563是一种强效的、选择性的Akt1抑制剂，IC50值为14 nM。 A-67453抑制PKA和CDK2的活性，IC50值分别为16 nM和46 nM。
Akt也被称为蛋白激酶B，是一种丝氨酸/苏氨酸特异性的蛋白激酶，在许多细胞过程中发挥重要作用，例如葡萄糖代谢、凋亡、细胞增殖、转录和细胞迁移。
在MiaPaCa-2细胞中，使用A-674563处理48小时后，减缓了肿瘤细胞的增殖（EC50 = 0.4 μM）。在STS细胞中，A-674563显著降低了GSK3和MDM2的磷酸化[1]。A-674563抑制Akt的活性，引起STS细胞的G2期细期周期阻滞和细胞凋亡[2]。
在携带PC-3肿瘤的SCID小鼠中，每天使用40 mg/kg 的A-674563治疗21天，同时在第20、24和28天给予15 mg / kg紫杉醇（paclitaxel），与单独紫杉醇治疗相比，这种联合疗法增加了紫杉醇的疗效[1]。A-674563可以显著抑制裸鼠体内HT1080异种移植肿瘤的生长[2]。
参考文献：
1. Luo Y, Shoemaker AR, Liu X et al. Potent and selective inhibitors of Akt kinases slow the progress of tumors in vivo. Mol Cancer Ther. 2005 Jun;4(6):977-86.
2. Zhu QS, Ren W, Korchin B et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2895-903.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | 软组织肉瘤（STS）细胞系 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度> 10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 0-10 μM; 24, 48和72 h |
应用 | 在STS细胞系中，A-674563以剂量依赖的方式显著降低GSK3和MDM2磷酸化。A-674563以剂量依赖性和时间依赖性方式诱导生长抑制，并诱导G2细胞周期停滞和凋亡。 |
| 动物实验[1]: | |
动物模型 | 具有人纤维肉瘤（HT1080）皮下异种移植物的小鼠 |
剂量 | 20 mg/kg，每天2次, 口服 |
应用 | 在具有人纤维肉瘤（HT1080）皮下异种移植物的小鼠中，A-674563抑制肿瘤生长，与对照组相比（667.92±97.41; P <0.01），研究结束时肿瘤体积显著降低（320.76±86.8）。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Zhu QS, Ren W, Korchin B et al. Soft tissue sarcoma cells are highly sensitive to AKT blockade: a role for p53-independent up-regulation of GADD45 alpha. Cancer Res. 2008 Apr 15;68(8):2895-903. | |
| 描述 | A-674563是Akt1酶的抑制剂，Ki值为11 nM。 | |||||
| 靶点 | Akt1 | PKA | CDK2 | GSK-3β | ERK2 | |
| IC50 | 11 nM(Ki) | 16 nM(Ki) | 46 nM(Ki) | 110 nM(Ki) | 260 nM(Ki) | |
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