化学性质

资料参考

CGK 733是ATM / ATR激酶的选择性抑制剂，IC50值约为200 nM[1]。

ATM是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在DNA修复和细胞周期检查点中发挥关键作用。在缺氧的情况下，ATM相关激酶（ATR）损失减弱了HIF-1的DNA结合，随后影响GLUT-1和CAIX的蛋白表达水平。ATM和ATR组分调节信号转导途径，增强细胞对化疗和放疗的敏感性，是一种有吸引力的药理学靶标[2,3]。

CGK733选择性抑制ATM和ATR激酶的活性，并阻止他们的检查点信号通路。使用GSK733处理HEK-293细胞，增加细胞对放疗的敏感度[1]。在HBV阳性肝癌细胞系HepG2.2.15中，CGK733显著诱导多核细胞的形成，增加细胞对紫杉醇的敏感性[2]。CGK733引起衰老乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞死亡[4]。使用CGK733处理肿瘤细胞，其可通过抑制肿瘤细胞的DNA修复和细胞周期检查点提高细胞对放疗的敏感性[5]。在MCF-7乳腺癌细胞中，CGK733治疗诱导细胞周期蛋白D1的含量下降，并减少磷酸化的和总的视网膜母细胞瘤（RB）蛋白，最终抑制细胞增殖[3]。

参考文献：
[1].  Williams, T.M., et al., Molecular imaging of the ATM kinase activity. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2013. 86(5): p. 969-77.
[2].  Wang, H., et al., CGK733 enhances multinucleated cell formation and cytotoxicity induced by taxol in Chk1-deficient HBV-positive hepatocellular carcinoma cells. Biochem Biophys Res Commun, 2012. 422(1): p. 103-8.
[3].  Alao, J.P. and P. Sunnerhagen, The ATM and ATR inhibitors CGK733 and caffeine suppress cyclin D1 levels and inhibit cell proliferation. Radiat Oncol, 2009. 4(51): p. 4-51.
[4].  Crescenzi, E., et al., Ataxia telangiectasia mutated and p21CIP1 modulate cell survival of drug-induced senescent tumor cells: implications for chemotherapy. Clin Cancer Res, 2008. 14(6): p. 1877-87.
[5].  Kuroda, S., Y. Urata, and T. Fujiwara, Ataxia-telangiectasia mutated and the Mre11-Rad50-NBS1 complex: promising targets for radiosensitization. Acta Med Okayama, 2012. 66(2): p. 83-92.

生物活性