TMP269

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TMP269

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1314890-29-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	514.52
Cas No.	1314890-29-3
Formula	C₂₅H₂₁F₃N₄O₃S
Synonyms	TMP 269;TMP-269
Solubility	≥23 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥21 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	(Z)-N-((4-(4-phenylthiazol-2-yl)tetrahydro-2H-pyran-4-yl)methyl)-3-(5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzimidic acid
Canonical SMILES	FC(F)(F)C1=NC(C2=CC(/C(O)=N/CC3(C4=NC(C5=CC=CC=C5)=CS4)CCOCC3)=CC=C2)=NO1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

TMP269是一种新型选择性的IIa类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，作用于HDAC 4、5、7和9，IC50值分别为126、80、36和9 nM[1]。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一系列酶，从组蛋白ε-N-乙酰赖氨酸残基上去除乙酰基，使组蛋白更紧密地包裹住DNA，阻止其转录。

TMP269是一种新型选择性的IIa类HDAC抑制剂。在MM细胞系中，TMP269以剂量依赖的方式诱导中度的细胞毒性，IC50范围介于22-38 μM之间，这与caspase-3、-8、-9和PARP的切割相关。TMP269也增强CFZ诱导的细胞凋亡，增加激活转录因子4（ATF4）和促凋亡转录因子C/EBP同源蛋白（CHOP）的表达。在BMSCs或IL-6存在时，TMP269和CFZ也显示显著的细胞毒性[2]。在IEC-18肠上皮细胞中，TMP269抑制G蛋白偶联受体/蛋白激酶D1（PKD1）激活所诱导的细胞增殖、细胞周期进程和DNA合成[3]。

参考文献：
[1]. Lobera M, Madauss KP, Pohlhaus DT, et al. Selective class IIa histone deacetylase inhibition via a nonchelating zinc-binding group. Nat Chem Biol, 2013, 9(5): 319-325.
[2]. Kikuchi S, Suzuki R, Ohguchi H, et al. Class IIa HDAC inhibition enhances ER stress-mediated cell death in multiple myeloma. Leukemia, 2015.
[3]. Sinnett-Smith J, Ni Y, Wang J, et al. Protein kinase D1 mediates class IIa histone deacetylase phosphorylation and nuclear extrusion in intestinal epithelial cells: role in mitogenic signaling. Am J Physiol Cell Physiol, 2014, 306(10): C961-71.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	IEC-18细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于23 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	4 μM, 18 h, 37°C
应用	在IEC-18肠上皮细胞中，TMP269有效抑制ANG II诱导的[3H]胸苷掺入，EC50大约为1.5 μM。TMP269完全防止了ANG II刺激的G0/G1到G2/M转变。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Sinnett-Smith J, Ni Y, Wang J, et al. Protein kinase D1 mediates class IIa histone deacetylase phosphorylation and nuclear extrusion in intestinal epithelial cells: role in mitogenic signaling[J]. American Journal of Physiology-Cell Physiology, 2014, 306(10): C961-C971.

生物活性

描述	TMP269是一种有效的和选择性的IIa类HDAC抑制剂，作用于HDAC4、HDAC5、HDAC7和HDAC9，IC50值分别为157 nM、97 nM、43 nM和23 nM。
靶点	HDAC9	HDAC7	HDAC5	HDAC4
IC50	23 nM	43 nM	97 nM	157 nM