MK-8745

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MK-8745

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

885325-71-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	431.91
Cas No.	885325-71-3
Formula	C₂₀H₁₉ClFN₅OS
Solubility	≥21.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.28 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(3-chloro-2-fluorophenyl)(4-((6-(thiazol-2-ylamino)pyridin-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)methanone
Canonical SMILES	ClC1=C(F)C(C(N2CCN(CC3=NC(NC4=NC=CS4)=CC=C3)CC2)=O)=CC=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Aurora A激酶是有丝分裂丝氨酸/苏氨酸激酶的成员，通过控制染色单体分离在细胞分裂中起重要作用。据报道，Aurora A激酶的异常表达与癌症的高发性相关，其表达决定了MK-8745治疗的细胞敏感性[1]。

MK-8745是一种有效的Aurora A抑制剂。在p53-/+细胞系中，MK-8745通过抑制Aurora A激酶的活性，诱导p53依赖的细胞凋亡[1]。在非霍奇金淋巴瘤（NHL）细胞系中，MK-8745通过抑制p53-/+，使细胞周期阻滞在G2/M期，诱导细胞死亡[2]。在HCT116 Puma (-)、 HCT116 p21 (-)、HCT116 Bax(-) 和 HCT116 Chk2(-)细胞系中，MK-8745诱导的细胞凋亡比例分别为25％、22％、25％以及22 ％[3]。

在雌性无胸腺裸鼠模型中，使用HCT116 Puma (-)、 HCT116 p21 (-)、HCT116 Bax(-) 和HCT116 Chk2(-)细胞进行皮下异种移植，MK-8745显著抑制肿瘤生长[3]。

参考文献：
[1]. Nair, J.S., A.L. Ho, and G.K. Schwartz, The induction of polyploidy or apoptosis by the Aurora A kinase inhibitor MK8745 is p53-dependent. Cell Cycle, 2012. 11(4): p. 807-17.

[2].Chowdhury, A., S. Chowdhury, and M.Y. Tsai, A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predicts TPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines. Leuk Lymphoma, 2012. 53(3): p. 462-71.

[3].Shionome, Y., et al., Integrity of p53 associated pathways determines induction of apoptosis of tumor cells resistant to Aurora-A kinase inhibitors. PLoS One, 2013. 8(1): p. e55457.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	人非霍奇金淋巴瘤细胞系（NHL细胞系）
溶解方法	该化合物在DMSO里面的溶解度>21.6mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1μM，24和48小时
应用	在NHL细胞系中，与对照细胞相比，MK-8745处理48小时明显降低了细胞中TPX2（非洲爪蟾激酶样蛋白2的靶蛋白）敲减的细胞数。在NHL细胞系中，MK-8745处理96小时诱导细胞死亡增加约160倍，导致G2 / M期细胞周期停滞，并伴随四倍体细胞核累积，随后细胞死亡。
动物实验[2]:
动物模型	4至5周龄的雌性无胸腺小鼠（HCT116等基因细胞移植入小鼠两侧）
剂量	皮下注射，800nM，第7-12天。
应用	异种移植实验表明，MK-8745显示出抗肿瘤活性，但不能完全消退肿瘤，耐药肿瘤仍然存在于小鼠体内。在雌性无胸腺小鼠中，MK-8745可显著抑制HCT116 Puma（-），HCT116 p21（-），HCT116 Bax（-）和HCT116 Chk2（-）细胞的肿瘤生长。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Chowdhury, A., S. Chowdhury, M.Y., et al. Tsai, A novel Aurora kinase A inhibitor MK-8745 predicts TPX2 as a therapeutic biomarker in non-Hodgkin lymphoma cell lines. Leuk Lymphoma, 2012. 53(3): p. 462-71 [2]. Shionome, Y., et al. Integrity of p53 associated pathways determines induction of apoptosis of tumor cells resistant to Aurora-A kinase inhibitors. PLoS One, 2013. 8(1): p. e55457.

生物活性

描述	MK-8745是Aurora A的有效的选择性抑制剂，IC50值为0.6 nM。
靶点	Aurora A
IC50	0.6 nM