PD173955

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PD173955

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

260415-63-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	443.35
Cas No.	260415-63-2
Formula	C₂₁H₁₆Cl₂N₄OS
Solubility	≥22.15 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(3-methylsulfanylanilino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
Canonical SMILES	CN1C2=NC(=NC=C2C=C(C1=O)C3=C(C=CC=C3Cl)Cl)NC4=CC(=CC=C4)SC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PD173955是一种有效的Bcr-Abl、Src和Yes抑制剂，IC50值分别为1-2 nM、300 nM和175 nM[1-3]。

Bcr-Abl是一种蛋白酪氨酸激酶，具有致瘤潜力。Src是一种酶，在多种癌细胞的存活、血管生成、增殖和侵袭途径中扮演重要角色。Yes是一种属于Src激酶家族的原癌基因酪氨酸蛋白激酶smf[1-3]。

PD173955是一种有效的Bcr-Abl、Src和Yes抑制剂。在CML CD34+ GM祖细胞实验中，PD173955可抑制KL依赖的增殖，IC50值为50 nM，对GM-CSF依赖的细胞生长的IC50值为1 μM，在25 nM剂量下获得最大抑制。PD173955可减少G2-M期的细胞比例，并增加G1期细胞的数量，具有显著性差异[2]。在HT29细胞中，PD173955处理可以剂量依赖的方式抑制Src自磷酸化。此外，PD173955可抑制细胞生长，IC50值为800 nM，并不引发形态学变化和大面积的M期细胞周期停滞[1]。在Bcr-Abl依赖性细胞系K562和RWLeu4中，PD173955可抑制细胞增殖，IC50值分别为35和10 nM，并在低纳摩尔级别使细胞周期停滞于G1期[3]。

参考文献：
[1]. Windham, T.C., et al., Src activation regulates anoikis in human colon tumor cell lines. Oncogene, 2002. 21(51): p. 7797-807.
[2]. Strife, A., et al., Direct evidence that Bcr-Abl tyrosine kinase activity disrupts normal synergistic interactions between Kit ligand and cytokines in primary primitive progenitor cells. Mol Cancer Res, 2003. 1(3): p. 176-85.
[3]. Wisniewski, D., et al., Characterization of potent inhibitors of the Bcr-Abl and the c-kit receptor tyrosine kinases. Cancer Res, 2002. 62(15): p. 4244-55.

试验操作

激酶实验 [1]:
体外Bcr-Abl激酶实验	在维持对数期的培养条件下，使Bcr-Abl和SHIP2复合物从K562细胞裂解物中免疫沉淀出来。使用蛋白质A-琼脂糖收集复合物，在裂解缓冲液中将复合物清洗3次，再用abl激酶缓冲液 [50 mM Tris (pH 8.0)，10 mM MgCl2，1 mM DTT，2 mM对硝基苯酚磷酸盐和2 μM ATP] 清洗2次。加入或不加入指定浓度的药物，再将10 μM [γ-32P]ATP加入每个样品中。反应于30 °C下进行15 ~ 60分钟。加入SDS-PAGE样品缓冲液，将混合物置于100 °C加热10分钟，终止上述反应。使用7.5% SDS聚丙烯酰胺凝胶分离蛋白，凝胶于真空下干燥，通过放射自显影观察X-ray胶片，从而评估磷酸化程度。
细胞实验 [1]:
细胞系	Bcr-Abl阳性细胞系K562和RWLeu4
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	10和35 nM；3天
实验结果	在Bcr-Abl阳性红白血病细胞系K562和Bcr-Abl阳性骨髓单核细胞系RWLeu4中，PD173955抑制细胞增殖，其IC50值分别为35 nM和10 nM。在低纳摩尔浓度下，PD173955使细胞阻滞于G1期。
References: [1]. Wisniewski, D., et al., Characterization of potent inhibitors of the Bcr-Abl and the c-kit receptor tyrosine kinases. Cancer Res, 2002. 62(15): p. 4244-55.

生物活性

Description	PD173955是一种ATP竞争性的Src/Abl激酶双重抑制剂。
靶点	Bcr-Abl	Src
IC50	1-2 nM	22 nM