化学性质

资料参考

NH125是eEF-2的选择性抑制剂，其IC50值为60 nM[1]。

真核延伸因子2激酶（eEF-2激酶或EEF-2K），也被称为钙/钙调蛋白依赖性真核延伸因子2激酶（CaMKII），是钙调蛋白介导的信号通路中高度保守的蛋白激酶，在调节蛋白方面起着重要作用[1, 2]。

NH125是一种有效的eEF-2抑制剂，对eEF-2的选择性比对PKC、PKA和CamK-II的高1000 ~ 100000倍以上。在10种癌细胞系（如C6、T98-G、U-138 MG等）中，给予NH125抑制细胞活力，IC50值范围为0.7 ~ 4.8 μM。此外，在C6神经胶质瘤细胞中，NH125减少p-eEF-2的细胞含量，而不影响eEF-2的总量，并使细胞停滞在G0-G1期[1]。在HUVEC中，给予1 μM/L的NH125可以抑制TNFα诱导的炎症应答[3]。在多种人癌细胞系（如成胶质细胞瘤和乳腺癌）中，0.25 μM的NH125使细胞敏化，通过抑制eEF-2，增强ER应激诱导药物的效力[2]。

在自发性高血压SHR（10周龄）大鼠模型中，给予NH125（500 μg·kg1·day1），持续6周，可显著降低收缩压，减少VCAM-1和E-selectin表达的增加，以及抑制活性氧生成的增加和SHR中的血管壁增厚[3]。

据报道，NH125抑制蛋白激酶C（PKC）、蛋白激酶A（PKA）和钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII），相应IC50值为7.5 μM、80 μM和>100 μM[1]。

参考文献：
[1].  Arora, S., et al., Identification and characterization of an inhibitor of eukaryotic elongation factor 2 kinase against human cancer cell lines. Cancer Res, 2003. 63(20): p. 6894-9.
[2].  Cheng, Y., et al., Integrated regulation of autophagy and apoptosis by EEF2K controls cellular fate and modulates the efficacy of curcumin and velcade against tumor cells. Autophagy, 2013. 9(2): p. 208-19.
[3].  Usui, T., et al., Eukaryotic elongation factor 2 kinase regulates the development of hypertension through oxidative stress-dependent vascular inflammation. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2013. 305(5): p. H756-68.

生物活性