DCC-2036(Rebastinib)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1020172-07-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	553.59
Cas No.	1020172-07-9
Formula	C30H28FN7O3
Solubility	≥27.7 mg/mL in DMSO
Chemical Name	4-[4-[(5-tert-butyl-2-quinolin-6-ylpyrazol-3-yl)carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
Canonical SMILES	CC(C)(C)C1=NN(C(=C1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC3=CC(=NC=C3)C(=O)NC)F)C4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

DCC-2036是ABL1的构象控制抑制剂,其IC50值为0.8 nM[1].

DCC-2036是一种合成的双锚定抑制剂,能结合开关控制口袋E282/R386以及Met318 ATP铰链.DCC-2036的IC50值为0.8 nM.DCC-2036也能有效地抑制看家突变体ABL1T315I,其IC50值为4 nM.DCC-2036通过促进激酶结构域转变为有利于抑制剂结合的非活性II型构象,从而抑制ABL1.对于纯化的ABL1,DCC-2036有效地抑制未磷酸化的天然ABL1\磷酸化的天然ABL1\ABL1H396P\未磷酸化的ABL1T315I以及磷酸化的ABL1T315I,其IC50值分别为0.82 nM\2 nM\1.4 nM\5 nM和4 nM.据发现,DCC-2036以非ATP竞争性的方式抑制ABL1.在细胞试验中,DCC-2036抑制Ba/F3与K562细胞增殖,其IC50分别为5.4 nM和5.5 nM.此外,在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的荷瘤小鼠中,DCC-2036可有效延长生存期.在Ph+白血病患者的原代白血病细胞中,DCC-2036也能抑制BCR-ABL1[1].

参考文献：
[1] Chan W W, Wise S C, Kaufman M D, et al. Conformational control inhibition of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, including the gatekeeper T315I mutant, by the switch-control inhibitor DCC-2036. Cancer cell, 2011, 19(4): 556-568.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	表达天然或突变BCRABL1的Ba/F3细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于27.7 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	2 ~ 150 nM
实验结果	在表达天然BCR-ABL1native的Ba/F3细胞中，DCC-2036有效抑制细胞增殖，其IC50值为5.4 nM。在耐Imatinib、Dasatinib (T315A) 和Nilotinib （L248R、Y253H、E255V和F359C）的表达突变BCRABL1的Ba/F3细胞中，DCC-2036也有效抑制细胞增殖。此外，在对FDA批准的3种TKI都无效的BCR-ABL1T315I突变体中，DCC-2036仍然有效(IC50 = 13 nM)。
动物实验 [1]:
动物模型	携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠
给药剂量	100 mg/kg；口服给药
实验结果	在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠中，单次口服给予100 mg/kg DCC-2036能使药物血浆浓度在24小时内持续高于12 μM，并持续有效抑制BCR-ABL1信号传导（高达8小时）。给予100 mg/kg DCC-2036，每天1次，显著延长携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠的存活期。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Chan W W, Wise S C, Kaufman M D, et al. Conformational control inhibition of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, including the gatekeeper T315I mutant, by the switch-control inhibitor DCC-2036. Cancer cell, 2011, 19(4): 556-568.

生物活性

Description	DCC-2036(Rebastinib)是一种Bcr-Abl抑制剂,对Abl1(WT)和Abl1(T315I)的IC50值分别为0.8 nM和4 nM.
靶点	u-Abl1 (native)	Abl1 (H396P)	p-Abl1 (native)	FLT3	p-Abl1 (T315I)
IC50	0.75 nM	1.4 nM	2 nM	2 nM	4 nM