| CAS NO: | 252017-04-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 478.87 |
| Cas No. | 252017-04-2 |
| Formula | C19H18ClF3N2O5S |
| Solubility | ≥21.85 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥15.63 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 4-[3-chloro-4-[[(2R)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropanoyl]amino]phenyl]sulfonyl-N,N-dimethylbenzamide |
| Canonical SMILES | CC(C(=O)NC1=C(C=C(C=C1)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)C(=O)N(C)C)Cl)(C(F)(F)F)O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AZD7545是丙酮酸脱氢酶激酶2的选择性抑制剂（PDHK2），其IC50值为6.4 nM[1]。
PDH催化丙酮酸脱羧，将其转换为乙酰辅酶A。因而，该酶受PDHK调节。PDHK抑制剂被研发用于治疗2型糖尿病。AZD7545是PDHK2的选择性抑制剂。其对PDHK1和PDK2的IC50值分别为36.8 nM和6.4 nM。此外，对于重组人PDHK2，AZD7545可以增加PDH活性，其EC50值为5.2 nM。体内研究表明，给予AZD7545显著激活肝脏的PDH活性，并部分激活骨骼肌和心脏的PDH活性。在Zucker（fa/fa）大鼠中，10 mg/kg的AZD7545将肌肉PDH活性从61%提升至97%，并将肝脏PDH活性从33.5%提升至72.8%[1，2]。
参考文献：
[1] Morrell J A, Orme J, Butlin R J, et al. AZD7545 is a selective inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase 2. Biochemical society transactions, 2003, 31(6): 1168-1170.
[2] Mayers R M, Butlin R J, Kilgour E, et al. AZD7545, a novel inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase 2 (PDHK2), activates pyruvate dehydrogenase in vivo and improves blood glucose control in obese (fa/fa) Zucker rats. Biochemical Society Transactions, 2003, 31(6): 1165-1167.
| 激酶实验 [1]: | |
PDHK同工酶抑制试验 | [33P]ATP与PDH 亚基E1的结合测定实验于30℃条件下、含有100 μM ATP 和 E2亚基的Mops-K+缓冲液中进行。全部采用重组人蛋白。化合物J，K，L是AZD7545的衍生物。 IC50值以平均数±标准差的形式呈现，观测次数标注在括号中。 |
| 动物实验 [2]: | |
动物模型 | Wistar大鼠模型; 肥胖的(fa/fa) Zucker大鼠模型 |
剂量 | 3、10、和30 mg/kg；每天两次口服给药；持续7天 |
应用 | 在Wistar大鼠模型中，AZD7545更加有效地增加肝脏的PDH活性，而增加骨骼肌和心脏的PDH活性较弱；同时，在肥胖的(fa/fa) Zucker大鼠模型中，AZD7545显著地提高体内丙酮酸脱氢酶活并且有效地控制血糖。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: 1. Morrell, J. A., Orme, J., Butlin, R. J., Roche, T. E., Mayers, R. M. and Kilgour, E. (2003) AZD7545 is a selective inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase 2. Biochem Soc Trans. 31, 1168-1170 2. Mayers, R. M., Butlin, R. J., Kilgour, E., Leighton, B., Martin, D., Myatt, J., Orme, J. P. and Holloway, B. R. (2003) AZD7545, a novel inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase 2 (PDHK2), activates pyruvate dehydrogenase in vivo and improves blood glucose control in obese (fa/fa) Zucker rats. Biochem Soc Trans. 31, 1165-1167 | |
| Description | AZD7545是有效的PDHK抑制剂，对PDHK1和PDHK2的IC50值分别为36.8 nM和6.4 nM。 | |||||
| 靶点 | PDHK2 | PDHK1 | ||||
| IC50 | 6.4 nM | 36.8 nM | ||||
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