GW441756

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GW441756

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

504433-23-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	275.3
Cas No.	504433-23-2
Formula	C17H13N3O
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥13.75 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(3Z)-3-[(1-methylindol-3-yl)methylidene]-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-2-one
Canonical SMILES	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C=C3C4=C(C=CC=N4)NC3=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GW441756是一种TrkA激酶和LRRK2的抑制剂,IC50值分别为320 nM和2 nM[1].

TrkA 激酶的活性可以影响其下游信号,并参与多种生物学过程,包括增殖\分化和凋亡.因此,TrkA 抑制剂可以被开发用于癌症治疗.GW441756属于羟吲哚系列,被发现是一种有效的TrkA抑制剂,对TrkA 也具有选择性,对cRaf1和CDK2的IC50值分别大于12 μM和7 μM.在人肌肉瘤细胞系HTB114中,GW441756可剂量依赖性地抑制肿瘤性增生,诱导细胞凋亡[1,2].

除此之外,GW441756也被发现是一种LRRK2抑制剂.在细胞TR-FRET试验中,GW441756抑制LRRK2的Ser935磷酸化,IC50值为2.2 μM.GW441756并没有表现出明显的细胞毒性,IC50值大于20 μM[3].

参考文献：
[1] Wood E R, Kuyper L, Petrov K G, et al. Discovery and in vitro evaluation of potent TrkA kinase inhibitors: oxindole and aza-oxindoles. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2004, 14(4): 953-957.[2] Montagnoli C, Pistilli A, Stabile A M, et al. Anti-proliferative effects of GW441756, a novel inhibitor of NGFreceptor tyrosine kinase a (TRKA), in human sarcoma. Italian Journal of Anatomy and Embryology, 2010, 115(1/2): 117.
[3] Hermanson S B, Carlson C B, Riddle S M, et al. Screening for novel LRRK2 inhibitors using a high-throughput TR-FRET cellular assay for LRRK2 Ser935 phosphorylation. PloS one, 2012, 7(8): e43580.

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	人肌肉瘤细胞系HTB114
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度>13.8mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	IC50 = 2nM
应用	在人肌肉瘤细胞系HTB114中，GW441756剂量依赖性地降低肿瘤增殖，并以剂量依赖的方式显著增加细胞凋亡。GW441756也增加了caspase-3的水平，从而导致细胞凋亡。
动物实验[2]:
动物模型	阿尔茨海默病（AD）小鼠模型，PDAPP（J20）小鼠
剂量	10 mg/kg/day (皮下注射); 5天
应用	在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型，PDAPP（J20）小鼠中，10mg / kg 剂量的GW441756增加sAβPPα的水平，并将sAβPPα与Aβ42的比例增加到对照组的1.85倍。在这种剂量下，GW441756给出可测量的脑水平，最大脑浓度（Cmax，1h）为1×IC50（50nM）。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Montagnoli C, Pistilli A, Stabile A M, et al. Anti-proliferative effects of GW441756, a novel inhibitor of NGFreceptor tyrosine kinase a (TRKA), in human sarcoma. Italian Journal of Anatomy and Embryology, 2010, 115(1/2): 117. [2]. Zhang Q#1, Descamps O#1, Hart MJ1, et al. Paradoxical effect of TrkA inhibition in Alzheimer's disease models. J Alzheimers Dis. 2014;40(3):605-617.

生物活性

Description	GW441756是一种有效的TrkA选择性抑制剂,IC50值为2 nM.
靶点	TrkA	CDK2	C-Raf-1
IC50	2 nM	>7 μM	>12 μM