GS-9973

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GS-9973

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1229208-44-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	411.46
Cas No.	1229208-44-9
Formula	C₂₃H₂₁N₇O
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.55 mg/mL in DMSO
Chemical Name	6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholinophenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
Canonical SMILES	C12=NC=CN1C=C(C3=CC=C(C=NN4)C4=C3)N=C2NC5=CC=C(N6CCOCC6)C=C5
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GS-9973是一种选择性的Syk抑制剂，IC50值为7.7 nM[1]。

脾酪氨酸激酶（Syk）是一种细胞质酪氨酸激酶，主要在造血细胞中表达，充当免疫受体信号的介质。Syk可用于治疗自身免疫、肿瘤适应症和过敏[1]。

GS-9973是一种可口服的和选择性的Syk抑制剂。GS-9973具有良好的吸收潜力和高生物利用度。在单核细胞中，GS-9973抑制免疫复合体刺激的细胞因子的产生和BCR介导的B细胞的增殖和活化[1]。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞中，GS-9973显著减少pAkt和核糖体S6的磷酸化。这些结果表明，GS-9973抑制B细胞受体（BCR）介导的信号传导途径。在CLL样品中，GS-9973与idelalisib联合使用可协同减少CLL细胞的活力[2]。

在慢性淋巴细胞白血病患者中，GS-9973抑制腺病，减少淋巴结[3]。

参考文献：
[1]. Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873.
[2]. Burke RT1, Meadows S, Loriaux MM, et al. A potential therapeutic strategy for chronic lymphocytic leukemia by combining Idelalisib and GS-9973, a novel spleen tyrosine kinase (Syk) inhibitor. Oncotarget, 2014, 5(4): 908-915.
[3]. Sharman J, Hawkins M, Kolibaba K, et al. An open-label phase 2 trial of entospletinib (GS-9973), a selective spleen tyrosine kinase inhibitor, in chronic lymphocytic leukemia. Blood, 2015, 125(15): 2336-2343.

试验操作

激酶实验 [1]:
激酶试验	使用Lance试验测定全长杆状病毒表达的Syk激酶的活性。试验在终体积为25 μL的反应体系中进行。上述体系包含了25 mM Tris-HCl，pH 7.5，5 mM β-甘油磷酸盐，2 mM DTT，0.1 mM Na3VO4，10 mM MgCl2，0.5 μM Promega PTK 生物素化多肽底物1，0.01%酪蛋白，0.01% Triton X-100，0.25% 甘油，以及40 mM ATP (Km for ATP)。将其置于室温下孵育60分钟。加入30 mM EDTA（含30 μL SA-APC和4 nM PT-66抗体）终止反应，使用Perkin-Elmer Envision进行测定。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。
细胞实验 [1]:
细胞系	MV-4-11细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于20.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月
反应条件	10 μM；72小时
实验结果	GS-9973选择性地抑制胞内Syk，同时，显著抑制BCR介导的B细胞激活与增殖，以及单核细胞中免疫复合物激活的细胞因子产生。
动物实验 [1]:
动物模型	大鼠胶原诱导型关节炎（CIA）模型
给药剂量	1 ~ 10 mg/kg；口服给药；每天2次
实验结果	在大鼠CIA模型中，GS-9973（1 ~ 10 mg/kg；口服给药；每天2次）显著减少关节炎症。此外，GS-9973也能减轻疾病症状，包括抑制血管翳形成、软骨损伤、骨溶蚀以及骨膜骨形成等，其ED50值为1.2 ~ 3.9 mg/kg。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Currie KS, Kropf JE, Lee T, et al. Discovery of GS-9973, a selective and orally efficacious inhibitor of spleen tyrosine kinase. J Med Chem, 2014, 57(9): 3856-3873.

生物活性

描述	GS-9973是一种可口服的和选择性的Syk抑制剂，IC50值为7.7 nM。
靶点	Syk
IC50	7.7 nM