Sephin1

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Sephin1

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

13098-73-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	196.64
Cas No.	13098-73-2
Formula	C₈H₉ClN₄
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥7.75 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazinecarboximidamide
Canonical SMILES	ClC1=CC=CC=C1/C=N/NC(N)=N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Sephin1是内质网应激诱导的PPP1R15A的选择性抑制剂，靶向治疗与错误折叠蛋白的积累相关的疾病[1]。

PPP1R15A是蛋白磷酸酶1的调节亚基，调节应激诱导的eIF2α (真核翻译起始因子2的α亚基)，对eIF2α进行去磷酸化。磷酸化的eIF2α减少蛋白合成，阻止错误折叠蛋白质在内质网中的积累。因此，抑制PPP1R15A可以延长eIF2α的磷酸化，有利于治疗与蛋白质错误折叠相关的疾病[1]。

用5 μM的Sephin1处理细胞6小时特异性地干扰PPP1R15A-PP1c复合体，而对PPP115B-PP1c复合体没有影响。因此，在HeLa细胞中，Sephin1可以延长应激（2.5 μg/ml tunicamycin处理）发生后eIF2α的磷酸化，并延迟翻译恢复。在野生型而非PPP1R15A突变的细胞中，Sephin1可以保护细胞免受毒性内质网应激的作用[1]。

在小鼠中，Sephin1以1-5 mg/kg的剂量在给定的时间口服给药，对小鼠转杆实验，总体重的增加和记忆没有不良影响。在MPZ突变（myelin protein zero的丝氨酸63缺失）小鼠中，Sephin1以1mg/kg的剂量一天两次口服给药，可以阻止分子、细胞形态和运动能力缺陷。在SOD1突变（突变和有错误折叠倾向的超氧化物歧化酶1）小鼠中，Sephin1以5 mg/kg剂量一天一次口服给药，可以阻止运动能力缺陷、运动神经元的损失和分子缺陷[1]。

参考文献：
1: Das I, Krzyzosiak A, Schneider K, Wrabetz L, D'Antonio M, Barry N, Sigurdardottir A, Bertolotti A. Preventing proteostasis diseases by selective inhibition of a phosphatase regulatory subunit. Science. 2015 Apr 10; 348(6231):239-42.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	HeLa和293T细胞
制备方法	溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	6 h
实验结果	Sephin1选择性破坏PPP1R15A-PP1c复合物，但相关的PPP1R15B-PP1c复合物不受影响。Sephin1在应激后延长eIF2a磷酸化，延迟翻译恢复并减弱应激基因如促凋亡蛋白CHOP的表达。
动物实验: [1]
动物模型	SOD1小鼠；SOD1G93A突变C57BL/6J小鼠
给药剂量	5 mg/kg
实验结果	在SOD1突变小鼠中，5 mg/kg剂量的Sephin1每天一次给药，几乎完全阻止了渐进性体重减轻及其运动缺陷，而Sephin1对野生型小鼠的体重增加或运动功能没有不利影响。Sephin1还防止运动神经元损失相关的SOD1突变小鼠的运动缺陷。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Das I, Krzyzosiak A, Schneider K et al. Preventing proteostasis diseases by selective inhibition of a phosphatase regulatory subunit. Science. 2015 Apr 10;348(6231):239-42.