Pexidartinib(PLX3397)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1029044-16-3

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	417.81
Cas No.	1029044-16-3
Formula	C₂₀H₁₅ClF₃N₅
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥20.9 mg/mL in DMSO
Chemical Name	5-((5-chloro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)methyl)-N-((6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)methyl)pyridin-2-amine
Canonical SMILES	ClC(C=N1)=CC2=C1NC=C2CC3=CN=C(NCC4=CN=C(C(F)(F)F)C=C4)C=C3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

集落刺激因子1(CSF1)是参与组织巨噬细胞招募和活化的关键细胞因子,通过结合高亲和力的受体酪氨酸激酶CFMS/CSF1受体发挥以上效应.Pexidartinib (PLX3397)是CSF-1R的抑制剂,可以穿越血脑屏障.

体外实验:PLX3397强烈衰减由B16F10黑色素瘤驱动的巨噬细胞的全身和局部积累,不影响Gr-1+骨髓衍生的抑制性细胞[1].

在体实验:野生型的C57小鼠原位注射GL261细胞,使用PLX3397化合物口服2周后,对照组的肿瘤显示广泛的小胶质细胞浸润.在PLX3397处理的动物中,肿瘤中Iba1-阳性细胞的数量显著减少[2].

临床试验:在Ib期试验中,晚期实体瘤患者每周使用紫杉醇和口服不断升级剂量的PLX3397,建立PLX3397的RP2D.这项研究将支持I-SPY-2新辅助化疗的乳腺癌实验中PLX3397-紫杉醇组合治疗的进一步发展.

参考文献：
[1] Sluijter M, van der Sluis TC, van der Velden PA, Versluis M, West BL, van der Burg SH, van Hall T. Inhibition of CSF-1R supports T-cell mediated melanoma therapy. PLoS One. 2014 Aug 11;9(8):e104230.
[2] Coniglio SJ, Eugenin E, Dobrenis K, Stanley ER, West BL, Symons MH, Segall JE. Microglial stimulation of glioblastoma invasion involves epidermal growth factor receptor (EGFR) and colony stimulating factor 1 receptor (CSF-1R) signaling. Mol Med. 2012 May 9;18:519-27.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	SK-N-SH细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于20.9 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	IC50: 10 μM
应用	Pexidartinib微弱抑制SK-N-SH细胞的生长,IC50为10 μM。PLX3397对MDA-MB-231人肿瘤细胞异种移植物的生长几乎没有影响。
动物实验 [1,2]:
动物模型	B16F10黑色素瘤细胞异种移植的C57BL/6小鼠，携带MDA-MB-468人乳腺肿瘤细胞异种移植物的雌性裸鼠。
给药剂量	口服，每日剂量约45 mg/kg
应用	Pexidartinib主要影响F4/80+ Ly6C-血液巨噬细胞，并且强烈降低F4/80+Ly6C+'炎性'单核细胞的CSF-1R表达水平。口服给药PLX3397可以防止破骨细胞的增加和骨骼的损失。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1] West B L, DeNardo D G, Tsai J, et al. Efficacy of the selective CSF-1R kinase inhibitor PLX3397 in mouse models of tumor growth and bone metastasis[J]. 2010. [2] Sluijter M, van der Sluis T C, van der Velden P A, et al. Inhibition of CSF-1R supports T-cell mediated melanoma therapy[J]. PloS one, 2014, 9(8): e104230.