GSK621

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GSK621

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1346607-05-3

包装与价格：

包装	价格(元)
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A crystalline solid
Storage	Store at 2-8°C
M.Wt	489.91
Cas No.	1346607-05-3
Formula	C₂₆H₂₀ClN₃O₅
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥28.5 mg/mL in DMSO
Chemical Name	6-chloro-5-(2'-hydroxy-3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione
Canonical SMILES	COC1=CC=CC(C2=CC=C(N3C(Cl)=CC(NC(N4C5=CC=CC(OC)=C5)=O)=C3C4=O)C=C2)=C1O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK621是AMP活化蛋白激酶（AMPK）的有效特异性激动剂，其在细胞系中IC50值范围是13 到30 μM[1]。

AMPK是丝氨酸/苏氨酸激酶，是一个异源三聚体，它是细胞能量的传感器，调节多种细胞代谢通路。AMPK的激活使乙酰-CoA羧化酶（ACC）的磷酸化失活，并因此抑制脂肪酸的生物合成。AMPK的激活也抑制了基于哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1的蛋白质合成。AMPK还促进自体吞噬、脂肪酸氧化、葡萄糖摄取和糖酵解[1]。

在细胞中，与A-769662相比，在ACC磷酸化水平上，GSK621在激活AMPK的基础上表现出更多的潜能。在MOLM-14细胞中，在诱导两个直接的AMPK底物ULK1（S555）和ACC（S79）的磷酸化方面，200 μM的A-769662与30 μM GSK621具有相同的效能。AMPKαT172的磷酸化是AMPK活化的标记物，在AML细胞系（OCI-AML3、HL-60和MOLM-14）和原始AML样品中，AMPKαT172的磷酸化显著增加，GSK621可以诱导ULK1（S555）和ACC（S79）的磷酸化[1]。

在异种移植MOLM-14细胞的动物中，30 mg/kg GSK621腹腔注射，每日两次，与10 mg/kg GSK621每天两次以及空对照组相比，白血病生长减少，存活显著延长。这些结果表明，细胞凋亡的诱导和ACC S79中磷酸化的增加与AMPK的活性增加相关[1]。

参考文献：
[1]. Sujobert P, Poulain L, Paubelle E, et al. Co-activation of AMPK and mTORC1 induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia. Cell reports, 2015, 11(9): 1446-1457.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	MV4-11、OCI-AML3、OCI-AML2、HL-60、Kasumi、HEL、UT7、NB4、TF-1、KG1A、Nomo p28、SKM-1、U937、YHP1、MOLM-14、Mo7e、K562、MOLM-13、EOL-1和SET-2细胞系
制备方法	该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	30 μM；4天
实验结果	在20种细胞系中，GSK621抑制所有20种细胞的增殖，其IC50值范围为13 ~ 30 μM，同时促进17种细胞系凋亡。
动物实验 [1]:
动物模型	携带MOLM-14细胞异种移植瘤的小鼠
给药剂量	10或30 mg/kg；腹腔注射；每天2次
实验结果	在携带MOLM-14细胞异种移植瘤的小鼠中，GSK621（30 mg/kg；腹腔注射；每天2次）抑制白血病发展，并显著延长存活期。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Sujobert P, Poulain L, Paubelle E, et al. Co-activation of AMPK and mTORC1 induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia. Cell reports, 2015, 11(9): 1446-1457.