LY2606368 HCl

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LY2606368 HCl

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1234015-52-1

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	401.85
Cas No.	1234015-52-1 (free base)
Formula	C₁₈H₂₀ClN₇O₂
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥6.63 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	5-((5-(2-(3-aminopropoxy)-6-methoxyphenyl)-1H-pyrazol-3-yl)amino)pyrazine-2-carbonitrile hydrochloride
Canonical SMILES	NCCCOC1=CC=CC(OC)=C1C2=CC(NC(C=N3)=NC=C3C#N)=NN2.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

LY2606368 HCl是一种选择性的和ATP竞争性的检查点激酶1（CHK1）抑制剂，在SW1990细胞中的IC50值为1.5 nM[1]。

CHK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在DNA损伤应答途径中起重要作用。CHK1的抑制剂被用于癌症治疗。

LY2606368 HCl是一种ATP竞争性的CHK1抑制剂，目前正处于临床阶段。在癌细胞中，LY2606368 HCl抑制CHK1的自磷酸化，诱导H2AX的磷酸化。在胰腺癌细胞系SW1990中，LY2606368 HCl显著抑制细胞增殖，IC50值为1.5 nM。在SW1990异种移植模型中，SW1990具有有效的抗肿瘤活性。除此之外，在SKVO3原位移植肿瘤模型中，LY2606368 HCl抑制肿瘤生长，减少肿瘤转移的发生率。然而，由于其较差的口服生物利用度，LY2606368 HCl只能通过静脉给药[1，2，3]。

参考文献：
[1] Wu W, Bi C, Bence A K, et al. Antitumor activity of Chk1 inhibitor LY2606368 as a single agent in SW1990 human pancreas orthotopic tumor model. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 1776.
[2] Lainchbury M, Matthews T P, McHardy T, et al. Discovery of 3-alkoxyamino-5-(pyridin-2-ylamino) pyrazine-2-carbonitriles as selective, orally bioavailable CHK1 inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2012, 55(22): 10229-10240.
[3] McNeely S C, Burke T F, DurlandBusbice S, et al. Abstract A108: LY2606368, a second generation Chk1 inhibitor, inhibits growth of ovarian carcinoma xenografts either as monotherapy or in combination with standard-of-care agents. Molecular Cancer Therapeutics, 2011, 10(Supplement 1): A108.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	Hela细胞
制备方法	溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	7 h
实验结果	LY2606368 HCl触发S期DNA损伤，如pH2AX（S139）和TUNEL阳性染色细胞在S期细胞中显著增加。LY2606368 HCl也需要CDC25A和CDK2来触发DNA损伤。此外，LY2606368 HCl导致复制灾变。
动物实验: [1]
动物模型	携带Calu-6肿瘤的雌性CD-1nu-/nu小鼠（26-28 g）
给药剂量	1、3.3或10 mg/kg，每天两次，持续3天
实验结果	在所测试的三个剂量LY2606368 HCl组中观察到高达72.3％的肿瘤生长抑制，小鼠的体重下降不超过3％，表明LY2606368 HCl在任何治疗组中耐受性良好。此外，在28天恢复期间，最高剂量组的肿瘤再生长缓慢，表明肿瘤对LY2606368 HCl产生持久应答。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. King C, Diaz HB, McNeely S et al. LY2606368 Causes Replication Catastrophe and Antitumor Effects through CHK1-Dependent Mechanisms. Mol Cancer Ther. 2015 Sep;14(9):2004-13.