DAPT(GSI-IX)

立即咨询

DAPT(GSI-IX)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

208255-80-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	432.46
Cas No.	208255-80-5
Formula	C₂₃H₂₆F₂N₂O₄
Synonyms	gamma-Secretase Inhibitor IX, DAPT, GSI-IX
Solubility	≥21.62 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥16.36 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-2-phenylacetate
Canonical SMILES	CC(C(=O)NC(C1=CC=CC=C1)C(=O)OC(C)(C)C)NC(=O)CC2=CC(=CC(=C2)F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

DAPT，N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl Ester，是一种有效的、特异性的γ分泌酶抑制剂。γ分泌酶是一个多聚膜蛋白复合体，催化淀粉样前体蛋白（APP）的水解，从而导致β淀粉样蛋白（Aβ）的积累，其与家族性阿尔兹海默病（AD）的早期症状相关联。DAPT直接结合γ分泌酶催化中心的C端片段，即presenilin (PS)，尤其是第7个跨膜结构域或更大的C-末端区域，从而合成一个光活化的DAPT衍生物。

在幼年（6个月大，无斑块）和老年（17个月大，有斑块）Tg2576小鼠中，DAPT口服给药可以剂量依赖性的减少血浆和脑脊液中Aβ肽的水平。

参考文献：
Thomas A. Lanz, Carol S. Himes, Giovanni Pallante, Lisa Adams, Shinji Yamazaki, Ben Amore, and Kalpana M. Merchant. The γ-secretase inhibitor N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl Ester reduces Aβ levels in vivo in plasma and cerebrospinal fluid in young (plague-free) and aged (plaque-bearing) Tg2576 mice. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 2003: 305 (3) 864-871
Yuichi Morohashi, Toshiyuki Kan, Yusuke Tominari, Haruhiko Fuwa, Yumiko Okamura, Naoto Watanabe, Chihiro Sato, Hideaki Natsugari, Tohru Fukuyama, Takeshi Iwatsubo, and Taisuke Tomita. C-terminal fragment of presenilin is the molecular target of a dipeptidic γ-secretase-specific inhibitor DAPT (N-[N-(3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylg
-lycine t-butyl Ester). The Journal of Biological Chemistry 2006: 281(21) 14670-14676

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	SHG-44人脑胶质瘤细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	5天；1.0 μM
应用	与A组（对照组）相比，DAPT抑制了B（0.5 μM）、C（1 μM）、D（5 μM）和E（10 μM）组SHG-44细胞的增殖。B组和A组的结果具有显著差异（P<0.05）。然而，B组的细胞活力显著高于C、D和E组（P0.05）。DAPT是一种浓度依赖性的抑制剂，可明显抑制SHG-44细胞的增殖。当浓度高于1.0 μmol/L时，其对细胞的抑制作用没有明显的差异，因而1.0 μmol/L是我们优先考虑的浓度。
动物实验[2]：
动物模型	雄性Balb/C小鼠
剂量	10 mg/kg/day；皮下注射
应用	CT26结肠腺癌细胞（5×105）悬浮在500 μL的磷酸盐缓冲液（PBS）中，皮下接种到所有小鼠的背部。DAPT显著减少血清sVEGFR1，然而无法改变对照小鼠血清中VEGF的浓度。肿瘤的免疫组化研究表明，DAPT减少CD31阳性细胞的数量（280.6 ± 81 vs. 386 ± 59.9 CD31阳性细胞/mm2），尽管在统计学上是不显著的。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Liu X, Xu Q R, Xie W F, et al. DAPT suppresses the proliferation of human glioma cell line SHG-44[J]. Asian Pacific journal of tropical medicine, 2014, 7(7): 552-556. [2] Kalantari E, Saeidi H, Kia N S, et al. Effect of DAPT, a gamma secretase inhibitor, on tumor angiogenesis in control mice[J]. Advanced biomedical research, 2013, 2.

生物活性

描述	DAPT (GSI-IX)是一种新型的γ分泌酶抑制剂，在HEK 293细胞中的IC50值为20 nM。
靶点	Aβ
IC50	20 nM