Dasatinib(BMS-354825)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

302962-49-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
100mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	488.01
Cas No.	302962-49-8
Formula	C₂₂H₂₆ClN₇O₂S
Synonyms	Sprycel, dasatinibum, Dasatinib, BMS-354825, BMS354825, BMS 354825
Solubility	≥24.4 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
Canonical SMILES	CC1=C(C(=CC=C1)Cl)NC(=O)C2=CN=C(S2)NC3=NC(=NC(=C3)N4CCN(CC4)CCO)C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Dasatinib是Src和Bcr-Abl酪氨酸激酶的小分子抑制剂，IC50值分别为0.5 nM和1 nM。致癌酪氨酸激酶Bcr-Abl在慢性髓细胞性白血病（CML）的发病机制中具有重要作用。在大多数CML患者中，Bcr-Abl的激酶结构域含有突变，干扰其与第一类Abl激酶抑制剂的结合，而dasatinib可以更加有效的与这些Abl激酶突变结合，因而比imatinib更有效的抑制含野生型Bcr-Abl或Bcr-Abl突变的细胞的增殖。

参考文献：
1. Action of the Src family kinase inhibitor, dasatinib (BMS-354825), on human prostate cancer cells. S Nam, D Kim, JQ Cheng, S Zhang, JH Lee, R Buettner. Cancer Research. 2005
2. Dasatinib (BMS-354825) selectively induces apoptosis in lung cancer cells dependent on epidermal growth factor receptor signaling for survival. L Song, M Morris, T Bagui, FY Lee, R Jove, EB Haura . Cancer Research. 2006

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	DU-145和LNCaP细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度 >10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37°C加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20°C以下储存几个月。
反应条件	100 nM, 抑制FAK磷酸化：6 h；减少细胞接触：24 h
应用	在DU-145细胞中，dasatinib几乎完全阻止p-FAK在Tyr576/577位点的磷酸化水平，而在LNCaP细胞中检测不到p-FAK，尽管两个细胞系中总FAK蛋白的表达水平相似。100 nmol/L的dasatinib处理24小时后对细胞活力和总细胞数没有影响，而在48和72小时后观察到G1期停滞，从而部分抑制细胞增殖。在DU-145细胞中，细胞接触显著减少，可能与p-FAK和p-p130CAS水平的下降相关。
动物实验[2]：
动物模型	Pdx1-Cre、Z/EGFP、LSL-Kras G12D/+、LSL-Trp53R172H/+小鼠
剂量	10 mg/kg/d；口服给药
应用	不同治疗组之间的存活率没有显著差异。对照组动物的中位生存时间是131天，从6周龄和10周龄开始用dasatinib治疗的动物中中位生存时间分别为127天和130天。小鼠中肿瘤负荷的分析表明，所有小鼠均有侵入的PDAC。然而，在dasatinib治疗动物中，有肿瘤转移的小鼠数量显著减少。对照动物中肿瘤转移发生率为61.1%，而从6周龄和10周龄开始dasatinib治疗的动物中，肿瘤转移发生率分别为26.7%和23.1%。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Nam S, Kim D, Cheng J Q, et al. Action of the Src family kinase inhibitor, dasatinib (BMS-354825), on human prostate cancer cells. Cancer research, 2005, 65(20): 9185-9189. [2] Morton J P, Karim S A, Graham K, et al. Dasatinib inhibits the development of metastases in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma. Gastroenterology, 2010, 139(1): 292-303.

生物活性

Targets	Abl	Src	c-Kit (WT)/c-Kit (D816V)
IC50	0.6 nM	0.8 nM	79 nM/37 nM